[發明專利]鑒定冠狀病毒的交叉反應性抗體的方法

在審

• 申請號: 202180052410.9
• 申請日: 2021-07-09
• 公開（公告）號: CN116547535A
• 公開（公告）日: 2023-08-04
• 發明（設計）人: 賈普·古德斯米特;瑪麗特·約翰娜·范·吉爾斯;羅吉爾·威廉·桑德斯
• 申請（專利權）人: 萊頓實驗室有限公司
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本發明用于鑒定冠狀病毒的交叉反應性抗體的方法。此種抗體結合至少一常見人類冠狀病毒的的S2胞外域的至少一部分，所述常見人類冠狀病毒是選自HCoV?NL63、HCoV?OC43、HCoV?229E及HCoV?HKU1，以及結合至少一高致病性人類冠狀病毒的S蛋白的S2胞外域的至少一部分，所述高致病性人類冠狀病毒是選自SARS?CoV?1、MERS?CoV及SARS?CoV?2。通過本文中所述的方法所鑒定的抗體特別適用于治療或預防冠狀病毒的感染，特別是對抗高致病性冠狀病毒，例如SARS?CoV?1、MERS?CoV及/或SARS?CoV?2以及典型的非人類冠狀病毒的跨物種傳播。

技術領域

本發明涉及用于魚類的早期性別決定的方法，特別是平頭鯔魚(flathead?greymullet)以及生產此種魚的偏好性別的單性群體的方法。

背景技術

冠狀病毒是包膜RNA病毒，可感染哺乳動物及鳥類。α冠狀病毒及β冠狀病毒感染哺乳動物(例如，牛冠狀病毒(bovine?coronavirus，BCoV)；犬冠狀病毒(caninecoronavirus，CCoV)，貓冠狀病毒(feline?coronavirus，FCoV)及人類冠狀病毒(humancoronavirus，HCoV)，而γ冠狀病毒及δ冠狀病毒通常感染鳥類。大多數的冠狀病毒僅感染一種宿主物種。然而，跨物種傳播亦可能發生，且是人類疾病(即，人畜共患病)出現的重要原因。

冠狀病毒編碼許多病毒蛋白，包括刺突蛋白、膜蛋白、包膜蛋白及核衣殼蛋白。刺突蛋白(S蛋白)是一大的第I型跨膜、第I類融合蛋白。S蛋白的胞外域包含一個S1結構域及一個S2結構域。N端的S1結構域包括受體結合結構域(receptor?binding?domain，RBD)，且負責受體結合。S1結構域，尤其是S1?RBD，已成為對抗特定的冠狀病毒所開發的許多抗體及疫苗的目標位點。C端的S2胞外域負責融合，且包括一個UH(upstream?helix)結構域(上游螺旋)、一個融合肽、兩個七肽重復(heptad?repeat)序列(HR1及HR2)、一個中央螺旋及一個β發夾。此等區域及此種區域的示例性序列是本領域已知的，且先前已經報道冠狀病毒的序列比對(參見，例如，沃斯等人，Nature?2016?531:114-117，特別是延伸的數據圖9)。

已知七種冠狀病毒會感染人類。被四種人類冠狀病毒感染，即，HCoVs-229E、OC43、NL63及HKU1感染，通常會導致輕度至重度的上呼吸道及下呼吸道疾病。此等病毒約占常見感冒的15％。被三種人類冠狀病毒，即，中東呼吸綜合征相關冠狀病毒(Middle?Eastrespiratory?syndrome-related?coronavirus，MERS-CoV)、嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒(Severe?acute?respiratory?syndrome?coronavirus，SARS-CoV)及嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(Severe?acute?respiratory?syndrome?coronavirus?2，SARS-CoV-2)；感染會導致嚴重的癥狀以及死亡。人類很可能從單峰駱駝感染MERS-CoV；從蝙蝠感染SARS-CoV；蝙蝠亦可能為SARS-CoV-2的儲存宿主。

病毒受體結合及病毒融合對于病毒進入一宿主細胞是至關重要的。冠狀病毒的刺突蛋白與不同的靶標結合，以介導傳染性。SARS-CoV-2、SARS-CoV-1及NL63結合至ACE2、OC43及HKU1結合至9-O-乙酰化唾液酸、MERS-CoV結合至DPP4及唾液酸，以及229E結合至APN。在此等病毒之間的另一區別因子為是否存在人類弗林蛋白酶(furin)切割位點的病毒的刺突蛋白S。其存在于SARS-CoV-2、OC43、HKU1及MERS-CoV的S蛋白中，但不存在于NL43、229E及SARS-CoV的S蛋白中。

SARS-CoV-2亦稱為COVID-19病毒(即，導致2019冠狀病毒疾病的新型冠狀病毒)。Covid-19大流行導致一場巨大的健康危機，為此迫切需要新的解決方案來預防、減輕或治愈此感染。本公開的一目的是提供一種用于增加對抗SARS-CoV-2以及其他的致病性冠狀病毒的免疫力的方法及組合物。