[發明專利]作為SARS-COV-2抗病毒藥物的脂質-肽融合抑制劑

在審

• 申請號: 202180044021.1
• 申請日: 2021-04-22
• 公開（公告）號: CN115916806A
• 公開（公告）日: 2023-04-04
• 發明（設計）人: M·波羅托;A·莫斯科納;S·格爾曼;V·奧特洛;Z·于
• 申請（專利權）人: 紐約哥倫比亞大學理事會;威斯康星校友研究基地
• 主分類號: C07K14/165
• 分類號: C07K14/165;A61K38/16;A61K47/64;A61K47/55;A61K47/54;A61P31/14
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 付文川

本文描述了一種組合物和使用脂質?肽融合物抗病毒療法治療COVID?19的方法。還描述了一種組合物和使用脂質?肽融合物抗病毒療法治療埃博拉的方法。

相關申請的交叉引用

本申請根據35U.S.C.§119(e)要求2020年4月24日提交的美國臨時申請號63/015479號的優先權利益，其內容通過引用以其整體并入本文。

本文引用的所有專利、專利申請和出版物通過引用以其整體并入本文。這些出版物的全部內容通過引用并入本申請。

本專利公開包含受版權保護的材料。版權所有人不反對任何人對美國專利和商標局專利文件或記錄中出現的專利文件或專利公開進行傳真復制，但保留任何及所有版權。

政府支持

這項發明是在國家衛生研究院授予的AI114736和AI121349基金的政府支持下進行的。政府對本發明具有一定的權利。

發明背景

由冠狀病毒，包括嚴重急性呼吸綜合征病毒SARS-CoV-2(COVID)病毒導致的感染，需要病毒包膜和肺細胞膜之間的膜融合。融合過程由病毒的包膜糖蛋白(也稱為突起蛋白或S)介導。目前尚無治療方案可用于預防或治療被感染個體。新出現的致病性病毒SARS-CoV-2(COVID-19呼吸道疾病的原因)是對人類健康和社會秩序的全球性威脅。因此，考慮到當前的COVID-19大流行，開發有效的抗病毒療法來對抗這些冠狀病毒，尤其是SARS-CoV-2，不僅在全國范圍內，而且在世界范圍內都是當務之急。

發明內容

在某些方面，本發明提供包含或具有SEQ?ID?NO:2或SEQ?ID?NO:3的肽。在某些方面，本發明提供包含或具有與SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2或SEQ?ID?NO:3具有大于80％、85％、90％、95％但小于100％同源性的序列的肽。

在某些方面，SARS脂質-肽融合物包含以下：包含或具有SEQ?ID?NO:2或SEQ?IDNO:3的肽，或包含或具有與SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2或SEQ?ID?NO:3具有大于80％、85％、90％、95％但小于100％同源性的序列的肽，以及脂質標簽。

在一些實施方案中，脂質標簽是膽固醇、生育酚或棕櫚酸酯。

在某些方面，SARS脂質-肽融合抑制劑包含以下：包含或具有SEQ?ID?NO:2或SEQID?NO:3的肽，或包含或具有與SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2或SEQ?ID?NO:3具有大于80％、85％、90％、95％但小于100％同源性的序列的肽，脂質標簽，以及間隔物。

在一些實施方案中，間隔物是聚乙二醇(PEG)。在一些實施方案中，間隔物是PEG4。在一些實施方案中，脂質標簽是膽固醇、生育酚或棕櫚酸酯。

在一些實施方案中，SARS脂質-肽融合抑制劑進一步包括細胞穿透肽序列(CPP)。在一些實施方案中，CPP是HIV-TAT。

在某些方面，藥物組合物包含以下：包含或具有SEQ?ID?NO:2或SEQ?ID?NO:3的肽，或包含或具有與SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2或SEQ?ID?NO:3具有大于80％、85％、90％、95％但小于100％同源性的序列的肽，以及藥學上可接受的賦形劑。

在某些方面，藥物組合物包含以下：包含或具有SEQ?ID?NO:2或SEQ?ID?NO:3的肽，或包含或具有與SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2或SEQ?ID?NO:3具有大于80％、85％、90％、95％但小于100％同源性的序列的肽，脂質標簽，藥學上可接受的賦形劑。

在一些實施方案中，脂質標簽是膽固醇、生育酚或棕櫚酸酯。