[發(fā)明專利]利用高純度四西坦(DOTA)制取釓特酸葡甲胺的方法及其在制備可注射蓋侖制劑中的應(yīng)用在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202180041892.8 | 申請(qǐng)日： | 2021-06-10 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN115916761A | 公開(kāi)（公告）日： | 2023-04-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | I·阿隆索·西爾瓦;J·A·塞雷塞達(dá)·佩雷斯;F·R·馬丁·馬丁;M·A·雷蓋拉·戈麥斯;R·奇查羅·馬丁;A·加西亞·拉莫斯;I·加西亞·薩拉多;V·蒙蒂埃爾·勒蓋;E·埃克波西托·羅德里格斯;V·加西亞·加西亞;D·瓦萊羅·瓦萊羅;A·薩斯·費(fèi)南德斯;F·加盧德·馬丁內(nèi)斯 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 賈斯特薩影象獨(dú)資有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07D257/02 | 分類號(hào)： | C07D257/02;A61K49/10;A61K33/244;A61K31/555 |
| 代理公司： | 北京植眾德本知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 16083 | 代理人： | 關(guān)巍 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 利用 純度 四西坦 dota 制取 釓特酸葡甲胺 方法 及其 制備 注射 制劑 中的 應(yīng)用 | ||
1.一種制取四西坦的方法，所述方法包括以下步驟：
(a)通過(guò)下列反應(yīng)制取四西坦：
其中X為鹵素，Y選自氫或堿元素，堿基選自氫氧化鉀、氫氧化鈉或氫氧化鋰，pH值保持在7-8.5之間，反應(yīng)溫度保持在70-100℃之間，并且通過(guò)將pH值降至3以下，使所制取的四西坦結(jié)晶獲得四西坦粗品；
(b)純化在前述步驟中所獲得的結(jié)晶四西坦粗品，至少包括一次電滲析；
(c)通過(guò)噴霧干燥分離在前述步驟中所獲得的產(chǎn)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述X為氯，所述Y為鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述堿基為氫氧化鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述反應(yīng)的pH值保持在8和/或溫度保持在80℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述步驟(a)中的所述結(jié)晶中的pH值小于2。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述步驟(a)中的所述結(jié)晶中的pH值小于1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述電滲析中采用陽(yáng)離子膜、陰離子膜、雙極膜，或它們的組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中在所述純化步驟(b)中進(jìn)行兩次連續(xù)電滲析。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中通過(guò)使用以下物質(zhì)進(jìn)行所述兩次電滲析的第一次：
-陽(yáng)離子膜、陰離子膜和雙極膜的組合或
-陽(yáng)離子膜和陰離子膜的組合，其中所述陰離子膜優(yōu)選地為單選擇性膜。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9中任一項(xiàng)所述的方法，其中通過(guò)使用以下物質(zhì)進(jìn)行所述兩次電滲析的第二次：
-陽(yáng)離子膜、陰離子膜和雙極膜的組合或
-陽(yáng)離子膜和雙極膜的組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求8至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述兩次電滲析中的pH值都保持在2-6之間。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中在所述純化步驟(b)中在進(jìn)行所述電滲析之前先進(jìn)行恒定體積的納濾。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中通過(guò)使用以下物質(zhì)進(jìn)行所述電滲析：
-陽(yáng)離子膜、陰離子膜和雙極膜的組合或
-陽(yáng)離子膜和陰離子膜的組合，其中所述陰離子膜優(yōu)選地為單選擇性膜或
-陽(yáng)離子膜和雙極膜的組合。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述納濾期間的pH值保持在2-8之間。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述納濾期間的pH值保持在3-5之間。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述納濾期間的pH值保持在4。
17.根據(jù)權(quán)利要求12至16中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述電滲析期間的pH值保持在2-5之間。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述電滲析期間的pH值保持在4。
19.利用根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的方法制取的四西坦，其特征在于：堿元素(優(yōu)選地為鈉)的最大殘留量為500ppm(0.05％)，鹵化物(優(yōu)選地為氯化物)的最大殘留量為500ppm(0.05％)，溶劑和揮發(fā)性物質(zhì)的最大殘留量低于檢出限。
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