[發明專利]吉泊達星的結晶形式

在審

• 申請號: 202180031970.6
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN115667261A
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: R·W·庫克;戴文寧;S·戴維森;I·彭德拉克;G·R·威廉姆斯
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史克知識產權發展有限公司
• 主分類號: C07D471/16
• 分類號: C07D471/16;A61K31/4985;A61P31/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 邰紅;諶侃

公開了吉泊達星的新結晶形式以及包含其的藥物組合物。還公開了其制備方法及其使用方法。

關于聯邦資助的研究的聲明

本發明根據國防威脅減少局(Defense Threat Reduction Agency)授予的協議號HDTRA1-07-9-0002在美國政府支持下完成。美國政府在本發明中可以享有一定的權利。

發明背景

(2R)-2-({4-[(3,4-二氫-2H-吡喃并[2,3-c]吡啶-6-基甲基)氨基]-1-哌啶基}甲基)-1,2-二氫-3H,8H-2a,5,8a-三氮雜苊烯-3,8-二酮(下文稱吉泊達星(gepotidacin))通過一種獨特的機制選擇性地抑制細菌DNA促旋酶和拓撲異構酶IV，目前沒有任何批準的人類治療劑利用這種機制。

國際專利申請公開號WO 2008/128942描述了一系列可用作抗細菌劑的化合物，包括吉泊達星。在WO 2008/128942的實施例39中制備了吉泊達星的單HCl鹽，該文獻通過引用整體并入本文。

發明內容

本申請涉及吉泊達星的新型結晶形式。吉泊達星具有式(I)的結構。

本公開提供了吉泊達星的結晶形式，如無水吉泊達星甲磺酸鹽、吉泊達星甲磺酸鹽一水合物、吉泊達星甲磺酸鹽二水合物、無水吉泊達星或其組合。本公開還提供了制備吉泊達星的結晶形式的方法、包含吉泊達星的結晶形式的藥物組合物和使用吉泊達星的結晶形式治療細菌感染的方法。

附圖說明

圖1示出了吉泊達星甲磺酸鹽二水合物(形式1)的X-射線粉末衍射圖案。

圖2示出了吉泊達星甲磺酸鹽二水合物(形式1)的拉曼光譜。

圖3示出了吉泊達星甲磺酸鹽二水合物(形式1)的差示掃描量熱法跡線。

圖4示出了吉泊達星甲磺酸鹽二水合物(形式1)的熱重分析跡線。

圖5示出了無水吉泊達星甲磺酸鹽(形式2)的X-射線粉末衍射圖案。

圖6示出了無水吉泊達星甲磺酸鹽(形式2)的拉曼光譜。

圖7示出了無水吉泊達星甲磺酸鹽(形式2)的差示掃描量熱法跡線。

圖8示出了無水吉泊達星甲磺酸鹽(形式2)的熱重分析跡線。

圖9示出了吉泊達星甲磺酸鹽一水合物(形式3)的X-射線粉末衍射圖案。

圖10示出了吉泊達星甲磺酸鹽一水合物(形式3)的拉曼光譜。

圖11示出了吉泊達星甲磺酸鹽一水合物(形式3)的差示掃描量熱法跡線。

圖12示出了吉泊達星甲磺酸鹽一水合物(形式3)的熱重分析跡線。

圖13示出了無水吉泊達星的X-射線粉末衍射圖案。

圖14示出了無水吉泊達星的拉曼光譜。

圖15示出了無水吉泊達星的差示掃描量熱法跡線。

圖16示出了無水吉泊達星的熱重分析跡線。

圖17比較了吉泊達星甲磺酸鹽二水合物的計算與實驗XRPD圖案(頂部，實驗；底部，計算)。

圖18比較了無水吉泊達星甲磺酸鹽的計算與實驗XRPD圖案(頂部，實驗；底部，計算)。

圖19比較了無水吉泊達星的計算與實驗XRPD圖案(頂部，實驗；底部，計算)。