[發(fā)明專利]包含質(zhì)子泵抑制劑和抗酸劑的藥物復(fù)合制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202180008282.8
• 申請日: 2021-01-22
• 公開（公告）號: CN114980867A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金保植;曺赫俊;林昊澤;金用鎰
• 申請（專利權(quán)）人: 韓美藥品株式會社
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K9/20;A61K31/4439;A61K33/08;A61P1/04
• 代理公司: 北京市中倫律師事務(wù)所 11410
• 代理人: 鐘錦舜

一方面提供一種藥物復(fù)合制劑，其包括第一層，其包含作為有效成分的質(zhì)子泵抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽、崩解劑和粘合劑；以及第二層，其包含選自氫氧化鎂、氧化鎂或其混合物中的抗酸劑作為有效成分。

技術(shù)領(lǐng)域

涉及一種包含質(zhì)子泵抑制劑和抗酸劑的藥物復(fù)合制劑，更具體地，涉及一種具有改善的穩(wěn)定性和溶出率的復(fù)合制劑。

背景技術(shù)

當(dāng)攻擊因素超過防御食道、胃和十二指腸的黏膜的因素時，就會發(fā)生消化性潰瘍和胃食管反流病等胃食管疾病，因此需要快速抑制胃酸以保護(hù)消化器官疾病免受胃酸侵襲。

質(zhì)子泵抑制劑是一種通過抑制壁細(xì)胞(parietal cell)的質(zhì)子泵(H+/K+-ATP酶)抑制鹽酸產(chǎn)生并減弱消化器官中的酸性強(qiáng)度的藥物，其對消化不良、胃食管反流病、咽喉反流病或消化性潰瘍病等表現(xiàn)出其藥效。特別地，苯并咪唑基化合物或其鹽被用作具有質(zhì)子泵抑制作用的消化性潰瘍治療劑，其實(shí)例包括奧美拉挫、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑等。

然而，這樣的質(zhì)子泵抑制劑具有在酸性條件下容易被分解或變形的問題。例如，埃索美拉唑易于被酸分解，還受水分、熱、有機(jī)溶劑和光的影響，因此，制劑穩(wěn)定性和溶出率容易下降。為了防止這種情況，可以考慮在制劑中添加幾種賦形劑或通過為腸溶性高分子形成包衣來進(jìn)行穩(wěn)定化的方法，但存在質(zhì)子泵抑制劑與復(fù)合制劑中所包含的賦形劑的配制相容性不良且制劑穩(wěn)定性下降或延遲藥效表現(xiàn)的問題。例如，韓國公開專利第10-2008-0005575公開了一種為了改善苯并咪唑基質(zhì)子泵抑制劑的穩(wěn)定性而通過包衣腸溶性高分子來進(jìn)行穩(wěn)定化的方法，但在以這種方法制造藥劑的情況下，需要相對地較大量的腸溶性高分子或過量的添加劑，并在腸溶包覆層受損時，苯并咪唑基質(zhì)子泵抑制劑容易露出于胃酸而無法防止其分解，且存在延遲藥效表現(xiàn)的問題。

因此，需要開發(fā)一種制劑，其能夠改善與包含在復(fù)合制劑中的賦形劑的配制相容性，提高質(zhì)子泵抑制劑在胃酸環(huán)境中的穩(wěn)定性和溶出率，且提供快速藥效表現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容

技術(shù)問題

一方面藥物復(fù)合制劑，其包含質(zhì)子泵抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽和抗酸劑，且具有改善的穩(wěn)定性和溶出率。

技術(shù)方案

一方面提供一種藥物復(fù)合制劑，其包括第一層，其包含作為有效成分的質(zhì)子泵抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽、崩解劑和粘合劑；以及第二層，其包含選自氫氧化鎂、氧化鎂或其混合物中的抗酸劑作為有效成分。

為此的具體技術(shù)方案如下。

(1)一種藥物復(fù)合制劑，包括：第一層，其包含作為有效成分的質(zhì)子泵抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽、崩解劑和粘合劑；以及

第二層，其包含選自氫氧化鎂、氧化鎂或其混合物中的抗酸劑作為有效成分。

(2)所述質(zhì)子泵抑制劑是選自由埃索美拉唑、奧美拉挫、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和其混合物組成的組中的至少一種。

(3)所述崩解劑是選自由交聯(lián)聚維酮、淀粉乙醇酸鈉和其混合物組成的組中的至少一種。

(4)所述粘合劑是選自由羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和其混合物組成的組中的至少一種。

(5)基于所述第一層的總重量，所述藥物復(fù)合制劑包含0.5重量％至5.5重量％的所述崩解劑。

(6)基于所述第一層的總重量，所述藥物復(fù)合制劑包含5重量％至15重量％的所述粘合劑。

(7)基于包含在所述第一層中的1重量份的崩解劑，所述藥物復(fù)合制劑包含1.5重量份至4.5重量份的所述粘合劑。