[發(fā)明專利]新型顆粒劑及其制造方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202180007264.8
• 申請日: 2021-03-18
• 公開（公告）號: CN114845712A
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 油田宜子;佐藤雅信;岡部登司男
• 申請（專利權(quán)）人: 耐貝醫(yī)藥株式會社
• 主分類號: A61K31/4045
• 分類號: A61K31/4045;A61K9/16;A61K47/26;A61K47/38
• 代理公司: 成都超凡明遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51258
• 代理人: 王佳媛

提供一種含有褪黑素作為有效成分的顆粒劑。一種含有褪黑素的顆粒劑的制造方法以及通過該方法制造的顆粒劑，所述制造方法的特征在于，包括：制粒工序，將具有口內(nèi)溶解性的核心粒子和褪黑素在存在結(jié)合劑的情況下進(jìn)行混合，得到褪黑素裸顆粒；以及干燥工序，使通過制粒工序得到的褪黑素裸顆粒干燥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含有褪黑素的新型的顆粒劑及其制造方法。詳細(xì)地說，涉及一種含有褪黑素，易于服用且具有常釋性(Immediate release)的新型的顆粒劑以及該顆粒劑的制造方法。

背景技術(shù)

公知有，從脊椎動物的松果體分泌的作為體內(nèi)激素的褪黑素(N-乙酰基-5-甲氧基色胺)與睡眠和體內(nèi)節(jié)律的調(diào)節(jié)有關(guān)，已經(jīng)用于治療睡眠障礙。

另一方面，根據(jù)在對具有神經(jīng)發(fā)育障礙的患者進(jìn)行的睡眠障礙治療中的褪黑素的使用情況的調(diào)查，褪黑素在廣泛的年齡段內(nèi)得到使用，其劑量也多種多樣(非專利文獻(xiàn)1、非專利文獻(xiàn)2)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1：中川榮二，“兒童自閉癥障礙的藥物治療的效果”，《最新神經(jīng)醫(yī)學(xué)》，18卷1號，2013年，p.13～21。

非專利文獻(xiàn)2：福永道郎等，“與褪黑素、雷美替胺兒童使用例相關(guān)的全國調(diào)査”，《腦與發(fā)育》，47卷，2015年，p.23～27。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的問題

雖然褪黑素被廣泛用于治療或緩解睡眠障礙，但迄今為止作為褪黑素制劑，僅使用了片劑或者口內(nèi)崩解劑。但是，褪黑素被認(rèn)為用于廣泛的年齡及癥狀的對象，對于出現(xiàn)難以咽下片劑的癥狀的對象、老年人、嬰幼兒，需要一種更易于服用的顆粒劑。

用于解決問題的手段

即，本發(fā)明是以下的(1)～(4)。

(1)一種含有褪黑素的顆粒劑的制造方法，其特征在于，包括：制粒工序，將具有口內(nèi)溶解性的核心粒子和褪黑素在存在結(jié)合劑的情況下進(jìn)行混合，得到褪黑素裸顆粒；以及干燥工序，使通過制粒工序得到的褪黑素裸顆粒干燥。

(2)一種含有褪黑素的顆粒劑的制造方法，其特征在于，包括：制粒干燥工序，將具有口內(nèi)溶解性的核心粒子和褪黑素在存在結(jié)合劑的情況下混合，并進(jìn)行制備物的干燥。

(3)一種含有褪黑素的顆粒劑，通過(1)或(2)的方法制造而成。

(4)一種含有褪黑素的顆粒劑，含有使具有口內(nèi)溶解性的核心粒子與褪黑素結(jié)合的粒子，日本藥典溶出度試驗第二種方法(槳法，溶劑：水，容量：900mL，轉(zhuǎn)速：50rpm)中的褪黑素的15分鐘溶出值在80％以上。

在本發(fā)明的上述(1)～(4)的制造方法及顆粒制劑中，具有口內(nèi)溶解性的核心粒子能夠使用以水溶性的糖或糖醇為主要成分的粒子，優(yōu)選能夠使用甘露醇、海藻糖、赤蘚糖醇、蔗糖或糖粉。

發(fā)明的效果

通過本發(fā)明，能夠提供一種含有褪黑素作為有效成分的顆粒劑。另外，通過本發(fā)明，能夠提供一種流動性及溶出性優(yōu)異的含有褪黑素的顆粒劑。

具體實施方式

以下，具體地說明本發(fā)明。

本發(fā)明的一方式是一種含有褪黑素的顆粒劑，含有使具有口內(nèi)溶解性的核心粒子與褪黑素結(jié)合的粒子，日本藥典溶出度試驗第二種方法(槳法，溶劑：水，容量：900mL，轉(zhuǎn)速：50rpm)中的褪黑素的15分鐘溶出值在80％以上。

通過這樣的方式，在口服時能夠在口內(nèi)迅速地溶解，因此能夠?qū)⒑型屎谒氐念w粒劑作為有效的睡眠障礙改善劑進(jìn)行使用。