[發明專利]新型顆粒劑及其制造方法

在審

• 申請號: 202180007264.8
• 申請日: 2021-03-18
• 公開（公告）號: CN114845712A
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 油田宜子;佐藤雅信;岡部登司男
• 申請（專利權）人: 耐貝醫藥株式會社
• 主分類號: A61K31/4045
• 分類號: A61K31/4045;A61K9/16;A61K47/26;A61K47/38
• 代理公司: 成都超凡明遠知識產權代理有限公司 51258
• 代理人: 王佳媛

1.一種含有褪黑素的顆粒劑的制造方法，其特征在于，包括：

制粒工序，將具有口內溶解性的核心粒子和褪黑素在存在結合劑的情況下進行混合，得到褪黑素裸顆粒；以及

干燥工序，使通過制粒工序得到的褪黑素裸顆粒干燥。

2.根據權利要求1所述的制造方法，其特征在于，

制粒工序是在核心粒子未完全溶解的條件下向具有口內溶解性的核心粒子中添加褪黑素的懸濁液或溶液并進行混合的工序。

3.根據權利要求2所述的制造方法，其特征在于，

在制粒工序中使用的褪黑素的懸濁液或溶液是褪黑素的懸濁液或使褪黑素溶解在乙醇或乙醇與水的混合液中的液體。

4.一種含有褪黑素的顆粒劑的制造方法，其特征在于，包括：

制粒干燥工序，將具有口內溶解性的核心粒子和褪黑素在存在結合劑的情況下進行混合并對制備物進行干燥。

5.根據權利要求4所述的制造方法，其特征在于，

制粒干燥工序是在核心粒子未完全溶解的條件下，向具有口內溶解性的核心粒子中添加褪黑素的懸濁液或溶液以及結合劑，將得到的制備物混合并干燥的工序。

6.根據權利要求5所述的制造方法，其特征在于，

在制粒干燥工序中使用的褪黑素的懸濁液或溶液是褪黑素的懸濁液或使褪黑素溶解在乙醇或乙醇與水的混合液中的液體。

7.根據權利要求4至6中任一項所述的制造方法，其特征在于，

使用流化床制粒法進行制粒干燥工序。

8.根據權利要求7所述的制造方法，其特征在于，

通過在流化床內向所述核心粒子霧狀噴灑褪黑素的懸濁液或溶液，而在制粒干燥工序中添加褪黑素。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的制造方法，其特征在于，

結合劑以粘度為6.0～400mPa·s的溶液的形式提供。

10.根據權利要求9所述的制造方法，其特征在于，

結合劑是羥丙基纖維素溶液或羥丙基甲基纖維素溶液。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的制造方法，其特征在于，

具有口內溶解性的核心粒子是以水溶性的糖或糖醇為主要成分的粒子。

12.根據權利要求11所述的制造方法，其特征在于，

具有口內溶解性的核心粒子是以從甘露醇、海藻糖、赤蘚糖醇、蔗糖或糖粉中選擇的至少一種為主要成分的粒子。

13.一種含有褪黑素的顆粒劑，其特征在于，

通過權利要求1至12中任一項所述的方法制造而成。

14.一種含有褪黑素的顆粒劑，其特征在于，

含有使具有口內溶解性的核心粒子與褪黑素結合的粒子，日本藥典溶出度試驗第二種方法(槳法，溶劑：水，容量：900mL，轉速：50rpm)中的褪黑素的15分鐘溶出值在80％以上。

15.根據權利要求14所述的顆粒劑，其特征在于，

豪斯納比為1.00～1.25。

16.根據權利要求14或15所述的顆粒劑，其特征在于，

用于將核心粒子與褪黑素結合的結合劑在將需要的量用于制粒時，粘度為6.0～400mPa·s。

17.根據權利要求16所述的顆粒劑，其特征在于，

結合劑是羥丙基纖維素或者羥丙基甲基纖維素。