[發(fā)明專利]一種可吸入的藥物粉末制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202180006184.0
• 申請(qǐng)日: 2021-12-23
• 公開（公告）號(hào): CN114727969B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫思平;馮少俊;顧乾道
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江萃澤醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/72
• 分類號(hào): A61K9/72;A61K9/19;A61K38/26;A61K47/18;A61K47/26;A61P5/50
• 代理公司: 北京市漢坤律師事務(wù)所 11602
• 代理人: 張琳琳;李英

本公開涉及一種可吸入的藥物粉末制劑及其制備方法。具體地，本公開的可吸入的藥物粉末制劑包含索馬魯肽和藥學(xué)上可接受的輔料，其中所述藥物粉末制劑的質(zhì)量中值空氣動(dòng)力學(xué)粒徑為0.5μm?10μm。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開涉及一種可吸入的藥物粉末制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

近年來(lái)，作為嚴(yán)重影響人類健康和生活質(zhì)量的慢性非傳染性疾病，糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)成為全球關(guān)注的健康問(wèn)題，使得各國(guó)政府都給予糖尿病治療藥物研發(fā)極大的關(guān)注。而對(duì)于眾多的藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，早日攻克糖尿病，不僅是其所負(fù)社會(huì)責(zé)任之所系，也是巨額經(jīng)濟(jì)效益之所趨。糖尿病患病率增速很快，并呈年輕化趨勢(shì)，其中一個(gè)重要原因是不健康的生活方式所導(dǎo)致的肥胖所引起的。II型糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，目前認(rèn)為肥胖是糖尿病的主要危險(xiǎn)因素。從臨床看，肥胖的II型糖尿病患者具有高血糖、高血脂、高血壓等三高特征，在誘發(fā)糖尿病的各種復(fù)雜因素中，肥胖是最危險(xiǎn)的信號(hào)，要防治糖尿病，就必須要控制體重。

索馬魯肽是一款新的長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，以葡萄糖濃度依賴性機(jī)制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使II型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。同時(shí)，索馬魯肽還能夠通過(guò)降低食欲和減少食物攝入量，具有明顯的減肥效果。該藥由諾和諾德研制開發(fā)，注射制劑和口服制劑目前已獲批準(zhǔn)上市。

然而，索馬魯肽注射制劑和口服制劑的生物利用度都較低(僅約1％)，并且有較大概率會(huì)導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)，例如惡心、嘔吐等。此外，注射制劑對(duì)運(yùn)輸和儲(chǔ)存條件的要求較高，必須在冷鏈條件下進(jìn)行；而且用藥頻率為每周皮下注射一次，這對(duì)于需要長(zhǎng)期治療甚至終身治療的糖尿病患者來(lái)說(shuō)非常痛苦，不僅順應(yīng)性差，還容易導(dǎo)致感染，給患者帶來(lái)身體和心理上的負(fù)擔(dān)。口服制劑的服藥要求很苛刻：必須空腹以100ml白水吞服，用藥后半小時(shí)內(nèi)既不能進(jìn)食或喝飲料，也不能吃其他藥，便利性較其他口服藥打了些折扣，這可能會(huì)影響患者的依從性；此外，口服制劑的長(zhǎng)期安全性還有待于大型的研究進(jìn)一步驗(yàn)證，例如CVOT研究。

發(fā)明內(nèi)容

根據(jù)本公開的一種實(shí)施方式，可以提供一種可吸入的藥物粉末制劑，其包含索馬魯肽和藥學(xué)上可接受的輔料，其中所述藥物粉末制劑的質(zhì)量中值空氣動(dòng)力學(xué)粒徑為0.5μm-10μm。

根據(jù)本公開的一種實(shí)施方式，可以提供一種制備如本發(fā)明所公開的藥物粉末制劑的方法，所述方法包括以下步驟：

(1)將索馬魯肽、藥學(xué)上可接受的輔料和純化水混合得到前驅(qū)液；

(2)對(duì)步驟(1)中獲得的前驅(qū)液進(jìn)行噴霧冷凍干燥。

附圖說(shuō)明

圖1示出了對(duì)比實(shí)施例1的粉末制劑的ACI測(cè)量結(jié)果。

圖2示出了對(duì)比實(shí)施例2的粉末制劑的ACI測(cè)量結(jié)果。

圖3示出了實(shí)施例6的粉末制劑的NGI測(cè)量結(jié)果。

圖4示出了實(shí)施例7的粉末制劑的掃描電鏡圖。

圖5示出了實(shí)施例7的粉末制劑的NGI測(cè)量結(jié)果。

圖6示出了實(shí)施例8的粉末制劑的掃描電鏡圖。

圖7示出了實(shí)施例8的粉末制劑的NGI測(cè)量結(jié)果。

圖8示出了實(shí)施例9的粉末制劑的掃描電鏡圖。

圖9示出了實(shí)施例9的粉末制劑的NGI測(cè)量結(jié)果。

圖10示出了實(shí)施例10的粉末制劑的NGI測(cè)量結(jié)果。

圖11示出了實(shí)施例11的粉末制劑的掃描電鏡圖。

圖12示出了實(shí)施例11的粉末制劑的NGI測(cè)量結(jié)果。

圖13示出了實(shí)施例12的粉末制劑的掃描電鏡圖。