[發明專利]用于治療近視、預防近視及/或抑制近視發展的藥劑

在審

• 申請號: 202180002938.5
• 申請日: 2021-08-03
• 公開（公告）號: CN114302726A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 稻葉隆明;加藤雅智
• 申請（專利權）人: 參天制藥株式會社;貝林格爾·英格海姆國際有限公司
• 主分類號: A61K31/5513
• 分類號: A61K31/5513;A61P27/10
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 牛蔚然

本發明涉及用于治療近視、預防近視及/或抑制近視發展的藥物組合物，所述組合物包含(+)?11?[2?[2?[(二乙氨基)甲基]?1?哌啶基]乙酰基]?5,11?二氫?6H?吡啶并[2,3?b][1,4]苯并二氮雜?6?酮或其鹽作為活性成分，其中所述藥物組合物基本不含(?)?11?[2?[2?[(二乙氨基)甲基]?1?哌啶基]乙酰基]?5,11?二氫?6H?吡啶并[2,3?b][1,4]苯并二氮雜?6?酮或其鹽。

技術領域

本發明涉及用于治療近視、預防近視及/或抑制近視發展的藥劑。更具體而言，本發明涉及用于治療近視、預防近視及/或抑制近視發展的藥物組合物，其包含(+)-11-[2-[2-[(二乙氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氫-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮雜-6-酮(以下也稱為“AFDX0250”)或其鹽作為活性成分。

背景技術

近視是屈光異常的形態之一，其病理如下，從遠處進入眼睛的平行光線在視網膜前成像，從而導致視力模糊。近視被認為是由如下原因引起的，即，在角膜或晶狀體的屈光過強(屈光性近視)的情況下，當人從一定距離看時，圖像沒有聚焦于視網膜上，而是聚焦于視網膜前；或者，在眼軸長度(角膜和視網膜之間的長度)被拉長且遠遠長于正常狀態(軸性近視)的情況下，當人從一定距離看時，即使晶狀體厚度降低，圖像仍未聚焦于視網膜上，而是聚焦于視網膜前。此外，幼齡的近視發病和快速的近視發展可能導致成年人的高度近視，并伴有阻礙視覺的病理性近視。

為了治療近視，已嘗試了諸如手術、使用眼鏡或隱形眼鏡的視力矯正和藥物療法等各種療法。目前，已經積極地研究了作為近視療法之一的藥物療法，并且報道了一些藥物，這些藥物可被用于治療近視的藥劑。例如，專利文獻1公開了阿托品(毒蕈堿拮抗劑)可用于治療近視，專利文獻2公開了用于治療慢性阻塞性肺病(COPD)的噻托銨(毒蕈堿M₂/M₃受體拮抗劑)對于預防近視、治療近視及/或抑制近視發展是有效的。另一方面，在使用毒蕈堿拮抗劑的近視療法中，顯著降低或完全防止由于散瞳作用而造成的副作用成為課題。當人發生散瞳時，瞳孔被擴大并誘發眩光癥狀。由于瞳孔擴大而造成的眩光癥狀可能會影響人的日常生活。

因此，人們極其需要研發能夠防止由于散瞳作用而造成的副作用的、用于治療近視的新藥劑。

專利文獻3公開了11-[2-[2-[(二乙氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氫-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮雜-6-酮(以下也稱為“AFDX0116”或“奧騰折帕(Otenzepad)”)可用于青光眼及/或高眼壓的治療，并且，眼內壓通過前房內注射而降低。其還公開了一個用于降低眼內壓的化合物實例，其包括AFDX0116的右旋(+)-對映體AFDX0250。

非專利文獻1公開了選擇性毒蕈堿M₂受體拮抗劑抑制了近視發展。其還公開了一個用于抑制近視發展的藥物實例，其包括AFDX0116。

然而，現有技術尚未公開AFDX0250可用于治療近視、預防近視及/或抑制近視發展。此外，尚未報道過ADFX0250能夠防止由于散瞳作用而造成的副作用。

專利文獻

專利文獻

專利文獻1：JP2018-021007

專利文獻2：WO2018/174179

專利文獻3：WO93/18772

非專利文獻

非專利文獻1：Dis Model Mech.2013Sep:6(5):1146-1158

發明內容

發明所要解決的課題