[發明專利]KRAS G12C抑制劑及其在醫藥上的應用在審
| 申請號： | 202111672313.8 | 申請日： | 2021-12-31 |
| 公開（公告）號： | CN114685460A | 公開（公告）日： | 2022-07-01 |
| 發明（設計）人： | 吳顥;陳小平;路淵;何將旗;朱小慣;蘭宏;王家柄;丁列明 | 申請（專利權）人： | 貝達藥業股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D403/14 | 分類號： | C07D403/14;C07D471/04;C07D403/04;C07D401/14;C07D487/04;C07D519/00;A61K31/517;A61K31/519;A61P35/00 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 311100 浙江省杭*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | kras g12c 抑制劑 及其 醫藥 應用 | ||
1.一種通式(I)所示的化合物、其互變異構體、氘代物或藥用鹽：
其中，
X1選自
X2選自N或CR7，R7選自H、鹵素、C1-6烷基、取代的C1-6烷基、C2-6烯基、取代的C2-6烯基、C3-6環烷基或取代的C3-6環烷基；
X3選自N或CR8；R8選自H、羥基或氧代基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C3-10環烷基氧基、C1-6烷基、4-10元雜環基取代的C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷硫基、C2-6炔基、C1-6烷基氨基、氨基、C1-6氨基烷基、氨基甲酰基、C1-6氨基甲酰基烷基、C1-6羧基烷基、氰基、C1-6氰基烷基、鹵素、C1-6鹵代烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的5-10元雜芳基、取代或未取代的C3-7環烷基、取代或未取代的4-10元雜環基、氰基取代的環丙基C1-6亞烷基氧基，所述C1-6烷氧基任選地進一步被選自鹵素、羥基、C1-6烷氧基、C3-8環烷基的取代基所取代；
L選自鍵、C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基、O(CH2)0-3、S(CH2)0-3或NRa(CH2)0-3，所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基、O(CH2)0-3、S(CH2)0-3或NRa(CH2)0-3任選地進一步被一個或多個Ra取代；
R1選自H、-ORa、-OC(O)N(Ra)2、-N(Ra)2、-NRaC(O)Ra、-NRaC(O)N(Ra)2、-NRaS(O)Ra、-NRaS(O)2Ra、-S(＝O)Ra、-S(＝O)2Ra、-SRa、-S(Ra)5、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-C(＝O)N(Ra)2、C3-14環烷基、3-14元雜環基、C6-14芳基或5-14元雜芳基，所述C3-14環烷基、3-14元雜環基、C6-14芳基或5-14元雜芳基任選地進一步被一個或多個R9取代；R9選自H、氰基、鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、-C0-6亞烷基-ORa、-C0-6亞烷基-OC(O)N(Ra)2、-C0-6亞烷基-N(Ra)2、-C0-6亞烷基-NRaC(O)Ra、-C0-6亞烷基-NRaC(O)N(Ra)2、-C0-6亞烷基-NRaS(O)Ra、-C0-6亞烷基-NRaS(O)2Ra、-C0-6亞烷基-S(＝O)Ra、-C0-6亞烷基-S(＝O)2Ra、-C0-6亞烷基-SRa、-C0-6亞烷基-S(Ra)5、-C0-6亞烷基-C(＝O)Ra、-C0-6亞烷基-C(＝O)ORa、-C0-6亞烷基-C(＝O)N(Ra)2、C2-6烯基、C2-6炔基、-C0-6亞烷基-C3-14環烷基、-C0-6亞烷基-(3-14元雜環基)、-C0-6亞烷基-C6-14芳基或-C0-6亞烷基-(5-14元雜芳基)，所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-C0-6亞烷基-C3-14環烷基、-C0-6亞烷基-(3-14元雜環基)、-C0-6亞烷基-C6-14芳基或-C0-6亞烷基-(5-14元雜芳基)任選地還可被1個或多個Ra所取代；
R2選自丙烯酰基、取代的丙烯酰基或
R3選自H、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基、4-10元雜環基取代的C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷硫基、C2-6炔基、C1-6烷基氨基、氨基、C1-6氨基烷基、氨基甲酰基、C1-6氨基甲酰基烷基、C1-6羧基烷基、氰基、C1-6氰基烷基、鹵素、C1-6鹵代烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的5-10元雜芳基、取代或未取代的C3-7環烷基、取代或未取代的4-10元雜環基、羥基或氧代基；優選H、鹵素或C1-3烷基；更優選為H；
R4、R5或R6各自獨立地選自H、氰基、鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、-C0-6亞烷基-ORa、-C0-6亞烷基-OC(O)N(Ra)2、-C0-6亞烷基-N(Ra)2、-C0-6亞烷基-NRaC(O)Ra、-C0-6亞烷基-NRaC(O)N(Ra)2、-C0-6亞烷基-NRaS(O)Ra、-C0-6亞烷基-NRaS(O)2Ra、-C0-6亞烷基-S(＝O)Ra、-C0-6亞烷基-S(＝O)2Ra、-C0-6亞烷基-SRa、-C0-6亞烷基-S(Ra)5、-C0-6亞烷基-C(＝O)Ra、-C0-6亞烷基-C(＝O)ORa、-C0-6亞烷基-C(＝O)N(Ra)2、C2-6烯基、C2-6炔基、-C0-6亞烷基-C3-14環烷基、-C0-6亞烷基-(3-14元雜環基)、-C0-6亞烷基-C6-14芳基或-C0-6亞烷基-(5-14元雜芳基)，所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-C0-6亞烷基-C3-14環烷基、-C0-6亞烷基-(3-14元雜環基)、-C0-6亞烷基-C6-14芳基或-C0-6亞烷基-(5-14元雜芳基)任選地還可被1個或多個Ra所取代；
每個Ra各自獨立地選自H、鹵素、羥基、氨基、氧代基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6羥基烷基、C1-6氨基烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6雜烷基、C3-8環烷基、3-8元雜環基、C6-14芳基或5-14元雜芳基；
m選自0、1、2或3。
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