[發(fā)明專利]一種黃連吳茱萸組合物中總生物堿的工業(yè)制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111663615.9
• 申請日: 2021-12-31
• 公開（公告）號: CN114224951A
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發(fā)明（設計）人: 李艷英;李正;臧新鈺;解紅剛;楊秀偉
• 申請（專利權）人: 北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司;北京大學;盈科瑞（天津）創(chuàng)新醫(yī)藥研究有限公司
• 主分類號: A61K36/754
• 分類號: A61K36/754;A61K36/718
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 黃海麗

1.一種生物堿的制備方法，其特征在于，所述生物堿的原料為黃連和/或吳茱萸，所述制備方法包括如下步驟：將所述生物堿的原料采用乙醇提取，樹脂純化，乙醇梯度洗脫獲得。

2.根據(jù)權利要求1所述制備方法，其特征在于，所述乙醇提取為使用50～90％乙醇回流提取。優(yōu)選地，加入原料8～12倍量50～90％乙醇回流提取2～4次，每次1～3h。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述樹脂為大孔吸附樹脂。

優(yōu)選地，選自苯乙烯型大孔吸附樹脂柱、AB-8大孔吸附樹脂柱、D101大孔吸附樹脂柱中的一種。

更有選地，所述樹脂為直徑40cm，原料重量：大孔樹脂體積＝1:6～1:8的大孔吸附樹脂。

4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的制備方法，其特征在于，所述乙醇梯度洗脫為用40％-95％乙醇梯度洗脫。

優(yōu)選地，依次用40％乙醇、60％乙醇、95％乙醇洗脫流速約300～350L/h。

更優(yōu)選地，依次用40％乙醇流速約150～260L/h，60％乙醇流速250～350L/h，95％乙醇洗脫流速約300～350L/h。

更優(yōu)選地，流量分別為：40％乙醇為25～30BV，60％乙醇為18～25BV，95％乙醇為15～20BV。

5.根據(jù)權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述乙醇提取后合并提取液，減壓濃縮，過濾，取上清液。

優(yōu)選地，所述減壓濃縮至0.2～0.5g生藥/ml，所述減壓濃縮的條件為55-70℃，-0.08Mpa～-0.1Mpa，200～300目過濾，取上清液。

優(yōu)選地，所述生物堿的原料為黃連或吳茱萸或二者的混合物。更優(yōu)選，所述生物堿的原料為黃連和吳茱萸的混合物。最優(yōu)選，所述原料按照生藥材量以黃連：吳茱萸6：1進行混合配比。

6.一種去除黃連和/或吳茱萸中檸檬苦素的方法，其特征在于，采用權利要求1-5中任一所述的制備方法，所述乙醇梯度洗脫后，對于40％-95％乙醇梯度洗脫液，棄去其中的60％乙醇洗脫液。

7.一種黃連和吳茱萸組合物中總生物堿的工業(yè)制備方法，采用權利要求1-5中任一所述的制備方法，所述乙醇梯度洗脫后，對于40％-95％乙醇梯度洗脫液，棄去其中的60％乙醇洗脫液。優(yōu)選地，所述總生物堿包括黃連生物堿和吳茱萸生物堿。更優(yōu)選地，所述生物堿包括黃連堿、表小檗堿、藥根堿、防己堿、小檗堿、巴馬汀、吳茱萸堿和吳茱萸次堿。

8.一種制備黃連堿、表小檗堿、藥根堿、防己堿、小檗堿和巴馬汀的方法，采用權利要求1-5中任一所述的制備方法，所述乙醇梯度洗脫后，40％乙醇洗脫液和60％乙醇洗脫液分別減壓濃縮至浸膏，減壓干燥。優(yōu)選地，棄去其中的60％乙醇洗脫液，收集40％乙醇洗脫液減壓濃縮至浸膏，減壓干燥。

優(yōu)選地，所述減壓濃縮條件為55～70℃，-0.08Mpa～-0.1Mpa。

所述減壓干燥條件為55～70℃，-0.08Mpa～-0.1Mpa。

9.一種制備吳茱萸堿和吳茱萸次堿的方法，采用權利要求1-5中任一所述的制備方法，收集60％乙醇洗脫液和95％乙醇洗脫液。優(yōu)選地，棄去其中的60％乙醇洗脫液。

10.一種制備吳茱萸堿和吳茱萸次堿的方法，其特征在于，采用權利要求1-5中任一所述的制備方法，收集95％乙醇洗脫液，所述95％乙醇洗脫液減壓濃縮至浸膏，冷凍干燥，得吳茱萸堿和吳茱萸次堿干膏。

優(yōu)選地，所述減壓濃縮條件為55～70℃，-0.08Mpa～-0.1Mpa，所述冷凍干燥條件為-40～-70℃，10～60pa。