[發(fā)明專利]VHPKQHR肽修飾的超小納米氧化鐵粒子的制備和應(yīng)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202111663027.5 | 申請日： | 2021-12-30 |
| 公開（公告）號： | CN114306648A | 公開（公告）日： | 2022-04-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 陳文利;張春雨;張禮松;陳光需 | 申請（專利權(quán)）人： | 廣東智達(dá)伊諾為科技有限公司 |
| 主分類號： | A61K49/14 | 分類號： | A61K49/14;B82Y40/00 |
| 代理公司： | 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245 | 代理人： | 桂婷 |
| 地址： | 519075 廣東省珠海市香洲區(qū)旅游路1*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | vhpkqhr 修飾 納米 氧化鐵 粒子 制備 應(yīng)用 | ||
1.一種VHPKQHR肽修飾的超小納米氧化鐵粒子的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
(1)USPIO的合成：將三氯化鐵溶解在二甘醇中，接著加入檸檬酸鈉，加熱溶解至形成澄清溶液，再向其中加入乙酸鈉并使其溶解，隨后將所得混合液轉(zhuǎn)移至水熱反應(yīng)釜中發(fā)生水熱反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，離心收集沉淀物，然后洗滌并干燥，得到成USPIO；
(2)UVHP的合成：將步驟(1)合成的USPIO溶解在水中，接著加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺進(jìn)行活化，活化后再加入VHPKQHR肽繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將所得反應(yīng)液用透析膜進(jìn)行透析除去未反應(yīng)的反應(yīng)物，干燥后得到UVHP，即VHPKQHR肽修飾的超小納米氧化鐵粒子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的VHPKQHR肽修飾的超小納米氧化鐵粒子的制備方法，其特征在于：
步驟(1)所述的混合液中檸檬酸鈉、二甘醇、三氯化鐵以及乙酸鈉的用量比為900-1000mg：70-100mL：900-1200mg：1500-2500mg；優(yōu)選的，步驟(1)中所述的混合液中檸檬酸鈉、三氯化鐵以及乙酸鈉的終濃度分別為45.6mmol/L、81.77mmol/L、以及299.06mmol/L。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的VHPKQHR肽修飾的超小納米氧化鐵粒子的制備方法，其特征在于：
步驟(1)中所述的水熱反應(yīng)是將混合液轉(zhuǎn)移至內(nèi)襯聚四氟乙烯的不銹鋼高壓釜反應(yīng)器中并密封，并將高壓釜反應(yīng)器置于180-250℃的烘箱中反應(yīng)3-5h；優(yōu)選為在200℃反應(yīng)4h。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的VHPKQHR肽修飾的超小納米氧化鐵粒子的制備方法，其特征在于：
步驟(2)所述的USPIO、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺以及N-羥基琥珀酰亞胺的用量滿足：每100mg的USPIO對應(yīng)加入30-80mmol的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和18-48mmol的N-羥基琥珀酰亞胺，優(yōu)選為每100mg的USPIO對應(yīng)加入47mmol的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和30mmol的N-羥基琥珀酰亞胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的VHPKQHR肽修飾的超小納米氧化鐵粒子的制備方法，其特征在于：
步驟(2)所述的活化是指在冰浴條件下劇烈攪拌以活化；所述的劇烈攪拌是指在攪拌速度為500-800rpm攪拌3-9h，優(yōu)選為6h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的VHPKQHR肽修飾的超小納米氧化鐵粒子的制備方法，其特征在于：
步驟(2)中所述的VHPKQHR肽的用量滿足：每100mg的USPIO對應(yīng)加入10-30mg的VHPKQHR肽，優(yōu)選為每100mg的USPIO對應(yīng)加入20mg的VHPKQHR肽。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的VHPKQHR肽修飾的超小納米氧化鐵粒子的制備方法，其特征在于：
步驟(2)中所述的繼續(xù)反應(yīng)是指在冰浴條件下繼續(xù)劇烈攪拌反應(yīng)4-8h，優(yōu)選為繼續(xù)反應(yīng)6h。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的VHPKQHR肽修飾的超小納米氧化鐵粒子的制備方法，其特征在于：
步驟(2)所述的透析膜的截留分子量為1500；所述的透析是指在冰浴條件下透析，透析的時間優(yōu)選為3d；所述的透析優(yōu)選為先在PBS緩沖液中透析，再在水中透析。
9.一種由權(quán)利要求1-8任一項所述的方法制備得到的VHPKQHR肽修飾的超小納米氧化鐵粒子。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的VHPKQHR肽修飾的超小納米氧化鐵粒子在制備靶向類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎T1加權(quán)磁共振成像藥物中的應(yīng)用。
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