[發明專利]一種富馬酸沃諾拉贊的制備方法

在審

• 申請號: 202111661661.5
• 申請日: 2021-12-31
• 公開（公告）號: CN114307251A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 姚紅;羅瑾
• 申請（專利權）人: 杭州煌森生物科技有限公司
• 主分類號: B01D15/00
• 分類號: B01D15/00;B01J19/18;C07D401/12
• 代理公司: 紹興上虞誠知創專利代理事務所(普通合伙) 33354
• 代理人: 馮如杰

1.一種富馬酸沃諾拉贊的制備方法，其特征在于：包括：

步驟1：將5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛，4-二甲氨基吡啶、三乙胺和乙腈加入反應器，室溫攪拌；加入溶于乙腈的吡啶-3-磺酰氯；加熱反應；冷卻至室溫，加入水，用鹽酸調整ph，室溫攪拌；冷卻后繼續攪拌；過濾，濾餅用乙腈：水洗滌，再用水洗滌，干燥得到5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯-3-甲醛；

步驟2：將5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯-3-甲醛溶于甲醇；室溫下攪拌，將溶于甲醇的甲胺溶液加入反應體系，室溫攪拌；將氰基硼氫化鈉加入，室溫下攪拌；加入鹽酸攪拌；用堿調節PH；加入乙酸乙酯，攪拌分層；分出水相，加乙酸乙酯攪拌分層；合并有機相，加飽和食鹽水攪拌分層；有機相旋干，再加入乙酸乙酯旋干帶水；剩余物加入無水乙醇加熱；將富馬酸加入繼續攪拌；降至室溫后析晶；過濾，濾餅用無水乙醇淋洗，真空干燥得到富馬酸沃諾拉贊粗品；

步驟3：將富馬酸沃諾拉贊粗品和異丙醇和二氯甲烷的混合溶劑加入到反應箱(1)內，將活性炭放入到第一擋板(3)上，第一攪拌軸(14)帶動第二攪拌軸(15)轉動后，第二攪拌軸(15)上第一攪拌桿(151)上抵在第一擋板(3)上，第一攪拌軸(14)相對于第二攪拌軸(15)轉動，第一攪拌軸(14)攪動溶液撞擊在第一擋板(3)上，溶液從第一擋板(3)上的活性炭表面經過，完成對溶液的過濾；加熱回流后第一擋板(3)從的反應箱(1)內伸出，活性炭隨第一擋板(3)從反應箱(1)內移出，第二攪拌軸上設有環槽，環槽內設有連接環(161)，連接環上設有第九連接桿(16)，第九連接桿固連于反應箱內壁上；反應箱底部設有導塊(17)，導塊為螺紋形，溶液從導塊(17上經過時翻起，第一攪拌軸(14)和第二攪拌軸(15)轉動繼續攪拌溶液，析出結晶，抽濾后得到結晶，用異丙醇洗滌，干燥后即得富馬酸沃諾拉贊純品。

2.根據權利要求1所述的一種富馬酸沃諾拉贊的制備方法，其特征在于：所述反應箱(1)底部設有安裝槽，所述安裝槽內設有電機(18)，所述第一攪拌軸(14)設于所述電機(18)的輸出軸上，所述第二攪拌軸(15)設于所述第一攪拌軸(14)頂部，所述第二攪拌軸(15)上還設有第二攪拌桿(152)，所述第一攪拌軸(14)上設有第三攪拌桿(141)，所述第一攪拌軸(14)上設有用于驅動所述第二攪拌軸(15)轉動的第一傳動軸(142)；所述反應箱(1)側壁上設有連接箱(11)，所述第一擋板(3)設于所述連接箱(11)內，所述連接箱(11)上設有用于驅動所述第一擋板(3)移動的氣缸(12)；活性炭在反應開始前放置于第一擋板(3)上，溶液放入到反應箱(1)內后，電機(18)驅動第一攪拌軸(14)轉動，第一傳動軸(142)帶動第二攪拌軸(15)轉動，氣缸(12)驅動第一擋板(3)從連接箱(11)內伸出，第一擋板(3)進入到反應箱(1)內，第一攪拌桿(151)轉動時抵在第一擋板(3)上，第一攪拌軸(14)相對于第二攪拌軸(15)轉動，第三攪拌桿(141)攪動液體溶液，溶液在反應想內轉動時從第一擋板(3)上經過，活性炭吸附溶液中顆粒；活性炭使用完畢后，氣缸(12)驅動第一擋板(3)進入到連接箱(11)內，第一擋板(3)從反應箱(1)內伸出，第二攪拌軸(15)帶動第一攪拌軸(14)轉動繼續攪拌溶液，直至析出晶體。

3.根據權利要求2所述的一種富馬酸沃諾拉贊的制備方法，其特征在于：所述第一擋板(3)上設有第一通槽，所述第一通槽內設有第一隔板(31)、第二隔板(33)及儲料箱(32)，所述儲料箱(32)設于所述第一隔板(31)和所述第二隔板(33)之間，所述第一隔板(31)上設有多個第二通槽，所述儲料箱(32)側壁上設有多個第一通孔，所述第二隔板(33)上設有多個第二通孔，所述第一隔板(31)上設有第一活動腔，所述第一活動腔內設有與所述第二通槽相配合的第二擋板(311)；所述儲料箱(32)內設有多個第三隔板(321)；活性炭放置在儲料箱(32)內的第三隔板(321)上，第三攪拌桿(141)攪動溶液時，溶液在反應箱(1)內轉動時撞擊在第一擋板(3)上，第二通槽處于開啟狀態時，溶液直接從第二通槽內進入到儲料箱(32)內，活性炭吸附溶液中的顆粒；第二通槽開啟指定時長后關閉，溶液撞擊在第一擋板(3)上，活性炭從在儲料箱(32)內壁上掉落，第二通槽重新開啟時，溶液再次進入到儲料箱(32)內時推動活性碳再次往儲料箱(32)內部方向移動，對溶液起過濾作用。