[發(fā)明專利]一種手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111595138.7
• 申請(qǐng)日: 2021-12-23
• 公開（公告）號(hào): CN114085201A
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 白著雙;張薔;孫捷;王曉靜;陳鳳;沈明皓;朱文寧;劉愛芹;臧德進(jìn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東第一醫(yī)科大學(xué)（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）
• 主分類號(hào): C07D307/88
• 分類號(hào): C07D307/88
• 代理公司: 廣東科信啟帆知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44710
• 代理人: 李波

1.一種手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，主要包括以下步驟：

取催化劑(1S,2S)-1,2-二苯基乙二胺和N-Boc-L-Phg(N-(叔丁氧羰基)-L-2-苯甘氨酸)酸性添加劑溶于溶劑，預(yù)先反應(yīng)10-15分鐘，向體系中加入化合物1a-d和2aa-bd，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)13-14天，反應(yīng)結(jié)束后，用飽和氯化銨淬滅，乙酸乙酯萃取，柱層析分離，洗脫劑為乙酸乙酯：石油醚＝1：20、1:10、1:5梯度洗脫，分離純化，得手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物3aa-3bd。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物3aa-bd的結(jié)構(gòu)式為：

其中，R₁＝甲基、乙基；R₁,R₂＝環(huán)己基；R₂＝甲基、乙基；R₃＝苯基、芐基、對(duì)苯甲氧基、間苯甲氧基、鄰苯甲氧基、3,4-二甲氧基、3,4,5-三甲氧基、對(duì)苯硝基、間苯硝基、對(duì)苯氰基、三氟苯甲基、對(duì)苯甲酯基、對(duì)苯鹵素基、間苯鹵素基、鄰苯鹵素基、萘基、呋喃基、噻吩基、2-甲基吡咯基、2-甲基吲哚基或吡啶基。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物3aa-bd的結(jié)構(gòu)式選自：

。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物3aa-bd易于重結(jié)晶，重結(jié)晶后的手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物3aa-bd的er值提高至99：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述手性胺類催化劑結(jié)構(gòu)如下：

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述一種手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，化合物1a-d和手性胺類催化劑的摩爾量之比為1：0.5。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自甲苯、正己烷、異丙醇、二氯甲烷、甲醇或乙醇中的一種或多種的混合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種手性雙環(huán)γ-丁內(nèi)酯類化合物的制備方法，其特征在于，化合物1a-d和化合物2aa-2bd的摩爾量之比為1：2。