[發(fā)明專利]一種硝基吡啶丁酰胺的衍生物制備普克魯胺中間體的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111593774.6
• 申請(qǐng)日: 2021-12-23
• 公開（公告）號(hào): CN114181138B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘剛;倪妮;郭剛;孫曉雨;單志民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連萬(wàn)福制藥有限公司;北京世紀(jì)邁勁生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/61
• 分類號(hào): C07D213/61;C07D413/06
• 代理公司: 大連星海專利事務(wù)所有限公司 21208
• 代理人: 楊翠翠

1.一種硝基吡啶丁酰胺的衍生物，其特征在于，該衍生物的結(jié)構(gòu)為：

其中，R為甲基或乙基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硝基吡啶丁酰胺的衍生物的制備方法，其特征在于：

在三口燒瓶里，依次加入乙酸乙酯、4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸、1-羥基苯并三唑、二環(huán)己基碳二亞胺，所述4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸與二環(huán)己基碳二亞胺的摩爾比為1:1.1-1.3；

控制溫度0～15℃，滴加氨基乙縮醛二甲醇或氨基乙縮醛二乙醇，滴加完，再滴加三乙胺，20-30℃反應(yīng)1-4h；所述4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸與氨基乙縮醛二甲醇或氨基乙縮醛二乙醇的摩爾比為1:1-1.2；反應(yīng)完畢，過濾，濾液分別用碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相過柱，濃縮，甲基叔丁基醚結(jié)晶，得到硝基吡啶丁酰胺的衍生物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硝基吡啶丁酰胺的衍生物的用于制備普克魯胺中間體2-(3-(5-硝基吡啶-2-丙基)噁唑的方法，其特征在于：制備方法如下：

將多聚磷酸與N-(2,2-二甲氧基乙基)-4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酰胺或N-(2,2-二乙氧基乙基)-4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酰胺按質(zhì)量比為3.5-5:1加入三口瓶，升溫至90-100℃，反應(yīng)1-3h，降至20～25℃；

向反應(yīng)釜中加入水跟乙酸乙酯，分層，萃取，濃縮有機(jī)層至無(wú)餾分，加入正庚烷結(jié)晶，過濾、干燥，得到普克魯胺中間體2-(3-(5-硝基吡啶-2-丙基)噁唑。