[發明專利]一種氫溴酸右美沙芬有關物質的測定方法

有效

• 申請號: 202111593067.7
• 申請日: 2021-12-24
• 公開（公告）號: CN114324642B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 吳曉斐;姜春來;周理英;謝岳庭;謝斌;謝立
• 申請（專利權）人: 珠海潤都制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/96
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種氫溴酸右美沙芬有關物質的測定方法，為解決氫溴酸右美沙芬有關物質的檢測問題，提供了一種便捷、高效、準確的檢測方法，該方法能檢測氫溴酸右美沙芬的有關物質，從而有效保障用藥安全，便于氫溴酸右美沙芬的質量控制，該方法便捷、高效、準確，在系統適用性、重復性、專屬性、準確度方面完全符合中國藥典方法驗證的指導原則，可用于氫溴酸右美沙芬的質量控制。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種氫溴酸右美沙芬有關物質的測定方法。

背景技術

氫溴酸右美沙芬(?dextromethorphan?hydrobromide)的化學名稱為3－甲氧基－17－甲基－(9α，13α，14α)－嗎啡喃氫溴酸一水合物，結構式：，是嗎啡類嗎喃甲基醚的右旋異構體，通過抑制延髓咳嗽中樞而發揮中樞性鎮咳作用，為非成癮性中樞鎮咳藥，其抑制咳嗽頻率作用與可待因相仿，對咳嗽強烈程度的抑制作用優于可待因，其結構雖類似嗎啡，但無鎮痛作用，治療劑量不抑制呼吸，長期服用無耐受性，毒性較低。

氫溴酸右美沙芬有關物質的雜質及結構如下：氫溴酸右美沙芬雜質A，化學名稱：3-甲氧基嗎啡對映異構體，結構式：，氫溴酸右美沙芬雜質B，化學名稱：17-甲基嗎啡喃-3-醇對映異構體，結構式：，氫溴酸右美沙芬雜質C，化學名稱：3-甲氧基-17-甲基嗎啡喃-10-酮對映異構體，結構式：，氫溴酸右美沙芬雜質D，化學名稱：右美沙芬氮氧化物，結構式：，對雜質的研究有助于藥物的合成工藝優化和質量控制，研究氫溴酸右美沙芬的雜質，為評價氫溴酸右美沙芬及其合成中間體的質量提供依據，也為優化氫溴酸右美沙芬合成工藝提供技術依據，對確定氫溴酸右美沙芬有關物質所引起的不良反應具有重大意義。

目前中國藥典中公開了氫溴酸右美沙芬有關物質的檢測方法，該方法中采用離子對試劑作為流動相，配制流動相體系時冰醋酸用量大，檢測方法重現性不好，每次換新的流動相時，需要調整流速達到檢測主峰保留時間要求，存在分析方法耗時長，出峰時間不穩定，試劑用量大的問題，并且，中國藥典公開的氫溴酸右美沙芬有關物質的檢測方法中，流動相中使用了硝酸銨，硝酸銨屬于管控試劑，存在使用不方便的問題。

氫溴酸右美沙芬及氫溴酸右美沙芬雜質A、B、C、D五個化合物均具有較大的疏水性，且存在差異，且都含有N，因此使用疏水+陽離子交換模式保留和分離化合物，本發明公開的氫溴酸右美沙芬有關物質的測定方法，采用離子交換色譜系統進行分析，改善原方法分析時間長，出峰時間不穩定，試劑用量大的問題，提高分析效率，降低成本，為解決氫溴酸右美沙芬有關物質的檢測問題，提供了一種便捷、高效、準確的檢測方法，該方法能檢測氫溴酸右美沙芬有關物質的含量，便于氫溴酸右美沙芬的質量控制。

發明內容

本發明提供一種氫溴酸右美沙芬有關物質的測定方法，該方法采用離子交換色譜系統進行分析，改善原方法分析時間長，檢測方法重現性不好，出峰時間不穩定，試劑用量大的問題，提高分析效率，降低成本，為解決氫溴酸右美沙芬有關物質的檢測問題，提供了一種便捷、高效、準確的檢測方法，該方法能檢測氫溴酸右美沙芬有關物質的含量，便于氫溴酸右美沙芬的質量控制。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種氫溴酸右美沙芬有關物質的測定方法，該檢測方法包括以下步驟：

（1）配制溶液，分別配制空白溶液、對照品溶液和供試品溶液。

（2）測定方法：采用液相色譜法檢測氫溴酸右美沙芬有關物質，待系統穩定后，分別進空白溶液、對照品溶液和供試品溶液，記錄色譜圖；

色譜條件如下:?色譜柱：Comixsil?RP-100?3.0×100mm，3μm或效能相當的色譜柱，柱溫：室溫，流速：0.6ml/min，運行時間：30min，檢測波長：280nm，流動相以磷酸銨:?乙腈體系為流動相，洗脫方法為等度洗脫。