[發明專利]一種頭孢噻肟酸的制備方法

有效

• 申請號: 202111579329.4
• 申請日: 2021-12-22
• 公開（公告）號: CN114349768B
• 公開（公告）日: 2023-05-19
• 發明（設計）人: 賈全;田洪年;胡利敏;任峰;孫玉雙;劉樹斌;張建麗;魏寶軍;賀嬌
• 申請（專利權）人: 華北制藥河北華民藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D501/34
• 分類號: C07D501/34;C07D501/04;C07D501/12
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 王忠良

本發明公開了一種頭孢噻肟酸的制備方法，屬于醫藥技術領域，以不合格的頭孢噻肟鈉為原料，先將其溶解再加入保護劑和磷酸鹽溶液，然后經脫色處理，之后滴加成酸試劑調節料液pH，加入頭孢噻肟酸晶種，養晶，養晶結束后繼續滴加成酸試劑和水調節pH降溫養晶，過濾干燥，得頭孢噻肟酸。本發明方法制備頭孢噻肟酸節能環保，所用溶劑可回收利用，操作簡單，制備出的頭孢噻肟酸質量好、產品含量高、雜質含量低的優點，解決了頭孢噻肟鈉有時會出現因含量、雜質等不合格品及生產污粉需返工問題。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種頭孢噻肟酸的制備方法。

背景技術

頭孢噻肟酸用于合成頭孢噻肟鈉，頭孢噻肟鈉為第三代頭孢菌素。半合成肟型頭孢菌素，本品對革蘭陰性菌、尤其對腸桿菌作用強大。主要用于敏感菌所致呼吸系統感染，泌尿系統感染，膽道及腸道感染，皮膚及軟組織感染，燒傷和骨關節感染等。頭孢噻肟酸化學名為：3-乙酰氧基甲基-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亞胺基]-乙酰胺基-3-頭孢-4-羧酸，結構式如下：

專利(CN201610428435.5)《一種從頭孢噻肟鈉中純化回收頭孢噻肟酸的方法》中介紹了從不合格頭孢噻肟鈉中純化回收頭孢噻肟酸的方法，實現了色級不合格產品的回收再利用，減少了資源的浪費和降低了成本。

在噻肟鈉實際生產中由于工藝或生產條件的影響(如儲存、運輸過程等)，會有有關物質或含量檢測項不合格產品出現，現有技術回收的頭孢噻肟酸無法滿足生產需求，影響后續生產的頭孢噻肟鈉質量。

發明內容

本發明提供一種頭孢噻肟酸的制備方法，能夠對雜質、含量、可見異物等不符合質量要求頭孢噻肟鈉得到充分回收利用，回收率高，制備的頭孢噻肟酸產品純度高、質量好，不僅滿足后續生產需求，還可用制備頭孢噻肟酸標準品。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

一種頭孢噻肟酸的制備方法，以不合格的頭孢噻肟鈉為原料，先將其溶解再加入保護劑和磷酸鹽溶液，然后經脫色處理，之后滴加成酸試劑調節料液pH，加入頭孢噻肟酸晶種，養晶，養晶結束后繼續滴加成酸試劑和水調節pH降溫養晶，過濾干燥，得頭孢噻肟酸。

一種頭孢噻肟酸的制備方法包括以下操作步驟：

A將頭孢噻肟鈉加入到純化水與有機溶劑混合液中，攪拌至溶清；

B控溫，向溶解液中加入保護劑及磷酸鹽溶液后加入活性炭攪拌；

C過濾，用少量水洗滌活性炭；

D控溫，滴加成酸試劑調節料液pH，加入頭孢噻肟酸晶種，養晶；

E養晶結束后，再同時滴加成酸試劑和純化水，調節體系pH；

F降溫養晶，過濾，洗滌；

G真空干燥，出料。

本發明技術方案的進一步改進在于：步驟A中純化水用量為頭孢噻肟鈉重量的6.0-7.0倍，所述的有機溶劑為丙酮，丙酮體積用量與頭孢噻肟鈉投料重量比為5:1-6:1，單位以升/千克計。

本發明技術方案的進一步改進在于：步驟B中所述的控溫溫度為5℃-10℃。

本發明技術方案的進一步改進在于：步驟B中的保護劑為焦亞硫酸鈉，用量為頭孢噻肟鈉重量的0.5％-1.0％，磷酸鹽溶液為枸櫞酸-磷酸氫二鈉混合液，磷酸鹽溶液pH＝4.0，調節溶解液終點pH為4.5-5.0。

本發明技術方案的進一步改進在于：步驟D中的成酸試劑為冰醋酸、磷酸或硫酸中的一種。

本發明技術方案的進一步改進在于：步驟D和E中所述的成酸試劑調節體系終點pH為2.9-3.1。