[發(fā)明專(zhuān)利]一種頭孢噻肟酸的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111579329.4
• 申請(qǐng)日: 2021-12-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114349768B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-05-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賈全;田洪年;胡利敏;任峰;孫玉雙;劉樹(shù)斌;張建麗;魏寶軍;賀嬌
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D501/34
• 分類(lèi)號(hào): C07D501/34;C07D501/04;C07D501/12
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 王忠良

1.一種頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于：以不合格的頭孢噻肟鈉為原料，先將其溶解再加入保護(hù)劑和磷酸鹽溶液，然后經(jīng)脫色處理，之后滴加成酸試劑調(diào)節(jié)料液pH，加入頭孢噻肟酸晶種，養(yǎng)晶，養(yǎng)晶結(jié)束后繼續(xù)滴加成酸試劑和水調(diào)節(jié)pH降溫養(yǎng)晶，過(guò)濾干燥，得頭孢噻肟酸；

操作步驟具體如下：

A將頭孢噻肟鈉加入到純化水與有機(jī)溶劑混合液中，攪拌至溶清；

B控溫，向溶解液中加入保護(hù)劑及磷酸鹽溶液后加入活性炭攪拌；

C過(guò)濾，用少量水洗滌活性炭；

D控溫，滴加成酸試劑調(diào)節(jié)料液pH，加入頭孢噻肟酸晶種，養(yǎng)晶；

E養(yǎng)晶結(jié)束后，再同時(shí)滴加成酸試劑和純化水，調(diào)節(jié)體系pH；

F降溫養(yǎng)晶，過(guò)濾，洗滌；

G真空干燥，出料；

步驟B中的保護(hù)劑為焦亞硫酸鈉，用量為頭孢噻肟鈉重量的0.5%-1.0%；磷酸鹽溶液為枸櫞酸-磷酸氫二鈉混合液，磷酸鹽溶液pH=4.0，調(diào)節(jié)溶解液終點(diǎn)pH為4.5-5.0；步驟D或E中的成酸試劑為冰醋酸、磷酸或硫酸中的一種，步驟D和E中所述的成酸試劑調(diào)節(jié)體系終點(diǎn)pH為2.9-3.1；步驟A中純化水用量為頭孢噻肟鈉重量的6.0-7.0倍，所述的有機(jī)溶劑為丙酮，丙酮體積用量與頭孢噻肟鈉投料重量比為5:1-6:1，單位以升/千克計(jì)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于：步驟B中所述的控溫溫度為5℃-10℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于：步驟D中所述的控溫溫度范圍為10℃-15℃，晶種加入量為頭孢噻肟鈉重量的0.1%-1.0%。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于：步驟E中純化水用量為頭孢噻肟鈉重量的6.0-7.0倍，30min恒速加完。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢噻肟酸的制備方法，其特征在于：步驟F中所述的降溫溫度范圍為0℃-2℃，養(yǎng)晶時(shí)間為0.5-1h。