[發明專利]一種殼聚糖修飾的葉黃素納米結構脂質載體及其制備方法

在審

• 申請號: 202111569613.3
• 申請日: 2021-12-21
• 公開（公告）號: CN114432263A
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 徐亞元;張鐘元;李大婧;戴竹青;張國棟;馮蕾;聶梅梅;夏旭東;賀慶
• 申請（專利權）人: 江蘇艾蘭得營養品有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/047;A61K47/36;A61K47/14;A61K47/44;A61K47/26;A61P27/02;A23L33/10;A23P10/35
• 代理公司: 濟南鼎信專利商標代理事務所(普通合伙) 37245
• 代理人: 聞鈺

本發明公開了一種殼聚糖修飾的葉黃素納米結構脂質載體及其制備方法，通過小分子表面活性劑吐溫?80與天然生物大分子乳清分離蛋白(Whey protein isolate，WPI)進行復配，構建復合界面的葉黃素納米結構脂質載體，再通過殼聚糖對其進行二次界面修飾，獲得殼聚糖修飾的葉黃素納米結構脂質載體，進一步增強了葉黃素對光、熱和胃腸道環境的耐受性，在胃腸液環境中，經殼聚糖二次修飾后的葉黃素納米結構脂質載體具有良好的控釋行為，提高了葉黃素生物可給率，可有效避免常規乳液等運載體系在消化過程中出現的脂肪快速消化和活性物質“突釋”的問題。

技術領域

本發明涉及食品加工技術領域，尤其是一種殼聚糖修飾的葉黃素納米結構脂質載體及其制備方法。

背景技術

我國目前面臨著非常嚴峻的用眼健康問題，截至2020年12月，我國手機網民規模達9.86億，視疲勞、白內障和老年黃斑變性病等眼部疾病在不同年齡人群中越發增多。葉黃素(Lutein)是一種脂溶性類胡蘿卜素，具有較強的抗氧化能力，可以特異性積聚在黃斑區，降低濕性年齡相關性黃斑變性，可保護眼睛免受高能量光線傷害，阻止眼晶狀體氧化、降低白內障風險等多種生理功能。然而，葉黃素分子含有多個共軛雙鍵，穩定性差、水溶性低，易分解、聚集、結晶析出而無法與膽汁鹽形成葉黃素混合膠束，降低了在人體的吸收利用率，這在很大程度上限制了葉黃素作為一種功能性營養素在食品和醫藥等領域的應用。葉黃素的生物可給率指的是膳食中葉黃素攝入后被載入混合膠束中成為可被小腸吸收的比例。因此，促進葉黃素在小腸中形成混合膠束是提高其生物可及性的關鍵。研究發現，構建合適的納米脂質遞送載體可有效改善葉黃素生物可及性并起到緩釋作用。

納米結構脂質載體(Nanostructured lipid carriers,NLCs)作為新一代脂質納米粒子，因具有突出的控釋效果，可增加脂溶性藥物的作用時間，提高生物可給率等優點，成為活性成分遞送體系領域的研究熱點。負載葉黃素的NLCs攝入到人體進入腸相后，膽鹽首先吸附在油水界面上發生界面取代，隨后脂肪酶吸附在脂滴界面上來水解脂質，同時釋放類胡蘿卜素，并與膽鹽、FFAs、MAGs混合形成膠束離開油水界面層，再進一步被人體吸收。胰脂肪酶是一種界面酶，需要吸附在油水界面上才能發揮催化作用，在消化過程中，NLCs界面層是最先接觸胃腸道環境(低pH、消化酶和金屬離子)的部分，因此，膽鹽在油水界面對表面活性劑的取代作用影響脂肪酶對油脂的消化水解，而膽鹽的取代作用又取決于界面性質。表面活性劑是構成NLCs界面的主要成分，它可以降低互不相容兩相間的界面張力，起到穩定乳液的作用。

目前，針對脂質運載體系，國內外研究熱點主要集中在設計載體的精細界面結構，來調控其穩定性和消化特性，由小分子表面活性劑形成的單界面層存在界面層較薄的缺陷，極易被膽鹽和胰脂肪酶取代，從而載體脂質容易被脂肪酶快速水解。研究發現，利用生物大分子蛋白或多糖對界面進行修飾可提高界面層致密度和厚度，增加界面阻隔性能，進而抑制膽鹽、胰脂肪酶以及Ca2+的界面擴散，調控脂質運載體系中活性物質的釋放。通常，研究者多數采用小分子表面活性劑作為單一乳化劑構建單界面層NLCs，近年的研究表明，通過天然大分子比如蛋白質類、多糖類等對NLCs界面層進行適當修飾，可以有效改善脂溶性活性物質的穩定性、緩釋效果以及生物可給率，其中殼聚糖及其衍生物應用最為廣泛。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：針對常規技術制備的葉黃素遞送體系存在對熱和酸敏感，粒徑變大、絮凝、芯材滲漏等不穩定問題，本技術提供一種殼聚糖修飾的葉黃素納米結構脂質載體及其制備方法，旨在提高葉黃素對光、熱和胃腸道環境的耐受性，提高其穩定性，增強葉黃素在結腸中發揮更長效的釋放。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：一種殼聚糖修飾的葉黃素納米結構脂質載體包括以下重量份的組分：葉黃素0.2～1份，亞麻籽油和山崳酸甘油酯混合相19～20份，吐溫-80溶液0.2～0.4份，WPI溶液0.2～0.4份，水50～70份，殼聚糖稀酸溶液10～30份，其制備方法采用高壓微射流法制備法，具體操作步驟如下：