[發明專利]一種卡格列凈丙酮水合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202111565141.4
• 申請日: 2021-12-20
• 公開（公告）號: CN114213399A
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 王靜;毛鋒旺;張超;趙江勇
• 申請（專利權）人: 上海啟訊醫藥科技有限公司;浙江天宇藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D409/10
• 分類號: C07D409/10;C07C49/08;A61P3/10
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

1.式I所示的卡格列凈丙酮水合物：

其中，0.6≤x≤1.2，0.5≤y≤1.0。

2.如權利要求1所述的卡格列凈丙酮水合物，其特征在于，以所述卡格列凈丙酮水合物的總重量計，其中的水分含量為2.0-4.5wt％，優選為3.0-4.0wt％；丙酮含量為5.5-11.5wt％，優選為7-10wt％。

3.如權利要求1所述的卡格列凈丙酮水合物，其特征在于，晶型通過X-粉末衍射技術(XRPD)測定并以布拉格2θ角(Bragg 2-Theta)表征如下：3.89±0.2°、10.94±0.2°、13.03±0.2°、13.60±0.2°、13.96±0.2°、15.48±0.2°、16.24±0.2°、17.32±0.2°、18.82±0.2°、20.28±0.2°、21.10±0.2°、22.52±0.2°、22.74±0.2°、23.40±0.2°、25.10±0.2°、26.80±0.2°。

4.如權利要求1所述的卡格列凈丙酮水合物，其特征在于，使用差示掃描量熱技術(DSC)分析時，DSC圖譜中存在兩個特征峰在57±6℃和86±12℃處。

5.如權利要求1所述的卡格列凈丙酮水合物，其特征在于，使用熱重分析(TGA)時，TGA圖譜在150℃前失重7-16％。

6.如權利要求1所述的卡格列凈丙酮水合物，其特征在于，使用核磁分析(HNMR)時，HNMR圖譜在2.08±0.2處有丙酮的特征化學位移峰，氫個數在3-6。

7.一種如權利要求1-6任一項所述的卡格列凈丙酮水合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

(1)使卡格列凈粗品與丙酮或含有丙酮的有機溶劑形成的溶液1與水混合，得到溶液2；

(2)使溶液2與抗溶劑混合后降溫、析晶得到如權利要求1-6任一項所述的卡格列凈丙酮水合物。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述抗溶劑為正己烷、異己烷、正庚烷、正辛烷、甲基叔丁基醚、異丙醚、乙醚、或油醚；優選為正己烷或正庚烷；和/或

步驟(2)中降溫至0-20℃，優選至10-20℃。

9.一種如權利要求1-6任一項所述的卡格列凈丙酮水合物在制備治療II型糖尿病的藥物中的應用。

10.一種卡格列凈的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

(i)使如權利要求1-6任一項所述的卡格列凈丙酮水合物與有機溶劑混合，得到澄清溶液；

(ii)使步驟(i)得到的澄清溶液降溫并與抗溶劑混合，得到結構如式Ⅱ所示的卡格列凈；