[發(fā)明專利]一種中和冠狀病毒的雙特異性抗體

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111563268.2
• 申請(qǐng)日: 2021-12-20
• 公開（公告）號(hào): CN114106191A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃競(jìng)荷;吳凡;王應(yīng)丹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K16/46
• 分類號(hào): C07K16/46;C12N15/13;G01N33/569;A61K39/42;A61P31/14
• 代理公司: 上海遠(yuǎn)同律師事務(wù)所 31307
• 代理人: 張翠芳

1.一種中和冠狀病毒的雙特異性抗體，其特征在于：

所述雙特異性抗體包含兩個(gè)單鏈抗體片段scFv-1和scFv-2，其中，

所述scFv-1的輕鏈可變區(qū)VL-1包含如SEQ ID NO.1所示的輕鏈可變區(qū)的LCDR1-1序列、如SEQ ID NO.2所示的輕鏈可變區(qū)的LCDR2-1序列以及如SEQ ID NO.3所示的輕鏈可變區(qū)的LCDR3-1序列；

所述scFv-1的重鏈可變區(qū)VH-1包含如SEQ ID NO.4所示的重鏈可變區(qū)的HCDR1-1序列、如SEQ ID NO.5所示的重鏈可變區(qū)的HCDR2-1序列以及如SEQ ID NO.6所示的重鏈可變區(qū)的HCDR3-1序列；

所述scFv-2的輕鏈可變區(qū)VL-2包含如SEQ ID NO.7所示的輕鏈可變區(qū)的LCDR1-2序列、如SEQ ID NO.8所示的輕鏈可變區(qū)的LCDR2-2序列以及如SEQ ID NO.9所示的輕鏈可變區(qū)的LCDR3-2序列；

所述scFv-2的重鏈可變區(qū)VH-2包含如SEQ ID NO.10所示的重鏈可變區(qū)的HCDR1-2序列、如SEQ ID NO.11所示的重鏈可變區(qū)的HCDR2-2序列以及如SEQ ID NO.12所示的重鏈可變區(qū)的HCDR3-2序列。

2.如權(quán)利要求1所述的雙特異性抗體，其特征在于：

所述scFv-1的輕鏈可變區(qū)VL-1的序列如SEQ ID NO.13所示，或者，其與SEQ ID NO.13所示序列有80％以上的序列同源性；

所述scFv-1的重鏈可變區(qū)VH-1的序列如SEQ ID NO.14所示，或者，其與SEQ ID NO.14所示序列有80％以上的序列同源性；

所述scFv-2的輕鏈可變區(qū)VL-2的序列如SEQ ID NO.15所示，或者，其與SEQ ID NO.15所示序列有80％以上的序列同源性；

所述scFv-2的重鏈可變區(qū)VH-2的序列如SEQ ID NO.16所示，或者，其與SEQ ID NO.16所示序列有80％以上的序列同源性。

3.如權(quán)利要求2所述的雙特異性抗體，其特征在于：

所述scFv-1的C端通過第一接頭肽與所述scFv-2的N端連接，或者scFv-2的C端通過第一接頭肽與所述scFv-1的N端連接。

4.如權(quán)利要求3所述的雙特異性抗體，其特征在于：

所述scFv-1從N端到C端依次包含所述輕鏈可變區(qū)VL-1、第二接頭肽和所述重鏈可變區(qū)VH-1；或者，所述scFv-1從N端到C端依次包含所述重鏈可變區(qū)VH-1、第二接頭肽和所述輕鏈可變區(qū)VL-1；

所述scFv-2從N端到C端依次包含所述輕鏈可變區(qū)VL-2、第三接頭肽和所述重鏈可變區(qū)VH-2；或者，所述scFv-2從N端到C端依次包含所述所述重鏈可變區(qū)VH-2、第三接頭肽和輕鏈可變區(qū)VL-2；

所述第一接頭肽的序列為GlySer(Gly₄Ser)₄模式，第二接頭肽和第三接頭肽的序列為(Gly₄Ser)₃模式。

5.如權(quán)利要求1至4中任意一項(xiàng)所述的雙特異性抗體，其特征在于：

所述雙特異性抗體還包括人IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域。

6.如權(quán)利要求5所述的雙特異性抗體，其特征在于：

所述scFv-1的C端通過第一接頭肽與所述scFv-2的N端連接，所述scFv-2的C端通過鉸鏈肽連接人IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域，或者，

所述scFv-2的C端通過第一接頭肽與所述scFv-1的N端連接，所述scFv-1的C端通過鉸鏈肽連接人IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域。

7.如權(quán)利要求6所述的雙特異性抗體，其特征在于：

所述人IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域從N端到C端依次包含重鏈恒定區(qū)CH2和重鏈恒定區(qū)CH3；

所述重鏈恒定區(qū)CH2的序列如SEQ ID NO.17所示；

所述重鏈恒定區(qū)CH3的序列如SEQ ID NO.18所示；

所述鉸鏈肽的序列如SEQ ID NO.19所示。