[發明專利]一種逐層沉積抗菌促愈可溶性微針貼片及其制備方法

在審

• 申請號: 202111560409.5
• 申請日: 2021-12-20
• 公開（公告）號: CN114177512A
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發明（設計）人: 高光輝;陳穎
• 申請（專利權）人: 長春工業大學
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61K9/00;A61K31/785;A61K47/32;A61K47/42;A61P17/00;A61P31/04;A61P31/10;A61K31/722;A61K31/728;A61K31/734
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本發明公開了一種逐層沉積抗菌促愈可溶性微針貼片的制備方法，該微針屬于微針制備方法領域，所采用的制備方法為逐層沉積微模塑法。本制備方法的優異性在于針對共混使用會發生化學反應導致無法共同使用的材料可以共同使用。本發明制備了一種抗菌促愈的可溶性微針貼片，以促愈保濕層作針尖，抗菌消炎層沉積在針尖上，最后再沉積一層促愈保濕層，制備成功能層，再將TPU醫用膠帶作為背襯層。其中，促愈保濕層含有如下成分：透明質酸、海藻酸鈉。抗菌消炎層含有如下成分：殼聚糖季銨鹽、明膠、聚六亞甲基胍鹽酸鹽、聚乙烯醇。本發明將聚陰離子多糖的優異促愈保濕效果和聚陽離子的優異抗菌消炎性能通過逐層沉積實現其更好的促愈保濕與抗菌消炎同步進行。

技術領域

本發明屬于微針制備方法領域，具體涉及一種逐層沉積抗菌促愈可溶性微針貼片的制備方法。

背景技術

微針是一種新型的經皮給藥技術，由微米級的細小針尖以陣列的方式排列在背襯上，它可以恰好穿過皮膚角質層而又不觸及痛覺神經，在皮膚表面形成給藥通道，使藥物或天然抗菌物質到達皮膚指定深度，并進入皮下毛細血管網被吸收，促進藥物與天然抗菌物質滲透的同時又不引起痛感和皮膚破壞性損傷。因此，微針有助于提高藥物與天然抗菌物質的給藥吸收性和改善病人的依從性。

目前微針的主要類型有：固體微針、涂層微針、空心微針和可溶性微針。固體微針是由金屬或者不可降解的聚合物制備而成，其缺點是容易出現斷針現象，針體滯留在皮膚內有一定的安全隱患。涂層微針所存在的問題是涂層表面的藥物降低了微針尖端的尖銳度，增大了針體與皮膚間的摩擦力，易造成微針插入不完全。空心微針的制備成本高，且由于人體皮膚組織的緊密性，插入時易造成針尖堵塞。

可溶性微針的出現不僅解決了上述微針所存在的問題，而且還具備傳統經皮給藥技術的優勢，其獨特性質如下：1）實現高效的藥物遞送。2）確保藥物穩定：模塑法制備條件溫和，確保了載藥過程中藥物穩定。固態存儲有利于保持藥物活性，降低運輸途中苛刻的冷鏈儲存需求。3）安全性高：在滿足微針力學性能前提下，選用安全性高、生物可降解性好、生物相容性好的針體材料，能有效避免針頭回收的醫療廢品二次危害及交叉感染等問題。目前，市面上所制備的可溶性微針大多數為一體模塑法，如，發明專利 CN109846785A 公開了一種具有祛斑功能的可溶性微針，其所使用的方法是一體烘干模塑法，此方法制備的微針要求所有成分必須可以共混。發明專利 CN109010257A 公開了一種復層可溶微針陣列的制備，其所使用的方法雖然是雙層的微針制備方法，但是成分單一，基底與背襯均含有透明質酸，降低了微針的功能性，從本質上說，仍屬于一體化的微針制備方法。

透明質酸是一種酸性粘多糖，能有效促進創傷愈合。海藻酸鈉是一種聚陰離子多糖，具有良好的生物降解性和促愈性能，是FDA批準用于生物醫學領域的天然生物材料之一。殼聚糖季銨鹽具有良好的抗菌性、陽離子吸附性，且其抗菌性能優于殼聚糖及其它殼聚糖衍生物。聚六亞甲基胍鹽酸鹽中的胍基有很高的活性,使聚合物成正電性,具有良好的抗菌性。然而，大量的聚陽離子和聚陰離子多糖在混合時會發生迅速的靜電吸附作用，從而發生聚沉或膠凝，使得微針的制備無法進行。

因此，微針制備過程中，實現微針多功能化的同時，解決材料或有效成分無法共混的問題成為研發者關注的焦點。

發明內容

本發明針對上述目前微針存在的問題，以及人們對微針多功能化的同時微創無痛的抗菌消炎、促愈保濕的需求，提供一種逐層沉積抗菌促愈可溶性微針的制備方法。本發明生產的可溶性微針不僅可以促愈保濕，還具有抗菌消炎的雙重性能，其采用微模塑法生產的可溶性微針貼片為透皮抗菌消炎提供了新的方案。

為解決上述的技術問題，滿足上述的技術要求，本發明采用如下技術方案：

(1)促愈保濕前驅液的配置：將海藻酸鈉加入到70~80℃的去離子水中，充分攪拌至完全溶解，待溶液溫度降至40℃后，加入透明質酸，充分攪拌至溶液澄清，得到促愈保濕前驅液A；