[發明專利]基于C-N軸吲哚類烯烴軸手性的5-HT6受體分子的合成方法

在審

• 申請號: 202111545831.3
• 申請日: 2021-12-16
• 公開（公告）號: CN116265438A
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發明（設計）人: 何英;吳迎香
• 申請（專利權）人: 南京理工大學
• 主分類號: C07D209/30
• 分類號: C07D209/30
• 代理公司: 南京理工大學專利中心 32203
• 代理人: 劉海霞

1.基于C-N軸吲哚類烯烴軸手性的5-HT6受體分子的合成方法，其特征在于，合成路徑如下所示：

具體步驟如下：

步驟1，在手套箱中，將催化劑[Ir(cod)Cl]₂、手性亞磷酰胺配體L^*、1,5,7-三氮雜雙環[4.4.0]癸-5-烯和反應溶劑乙二醇二甲醚混合均勻，在35±5℃下反應，生成橙色催化劑預攪液；

步驟2，在肉桂基碳酸酯、苯磺?；胚?、DBU和溶劑乙二醇二甲醚中加入催化劑預攪液，并于25±3℃下反應，反應結束后，粗產物經硅膠柱層析純化，得到中心手性N-乙烯基吲哚分子；

步驟3，將叔丁醇鉀、甲苯和中心手性N-乙烯基吲哚混合均勻，在室溫下反應，反應結束后，經柱層析得到軸手性N-乙烯基吲哚分子；

步驟4，在軸手性N-乙烯基吲哚分子、甲苯、醋酸鈀、叔丁醇鈉的混合物中滴加三叔丁基膦和N-甲基吡嗪，于50±10℃反應，反應結束后，粗產物經硅膠柱層析純化，得到基于C-N軸吲哚類烯烴軸手性的5-HT6受體分子。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟1中，反應時間為30～90min；肉桂基碳酸酯在反應溶劑乙二醇二甲醚中的濃度為0.1M。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟1中，催化劑[Ir(cod)Cl]₂的摩爾量為肉桂基碳酸酯摩爾量的3％，1,5,7-三氮雜雙環[4.4.0]癸-5-烯的摩爾量為肉桂基碳酸酯摩爾量的15％，手性亞磷酰胺配體L^*的摩爾量為肉桂基碳酸酯摩爾量的10％。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2中，反應時間為8～16h；肉桂基碳酸酯、苯磺?；胚?、DBU的摩爾比為1:2:2；中心手性N-乙烯基吲哚分子的柱層析所用洗脫劑為：體積比為30:1的石油醚/乙酸乙酯。

5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟3中，中心手性N-乙烯基吲哚分子在甲苯中的濃度為1.0M；中心手性N-乙烯基吲哚分子、叔丁醇鉀用量摩爾比為1:1；軸手性N-乙烯基吲哚分子的柱層析所用洗脫劑為：體積比為15:1的石油醚/乙酸乙酯。

6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟4中，軸手性N-乙烯基吲哚分子在反應溶劑甲苯中的濃度為0.1M。

7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟4中，醋酸鈀的摩爾量為軸手性N-乙烯基吲哚摩爾量的10％，三叔丁基膦的摩爾量為軸手性N-乙烯基吲哚摩爾量的15％。

8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟4中，軸手性N-乙烯基吲哚分子、叔丁醇鈉與N-甲基吡嗪用量摩爾比例為1.0:2.0:6.0。

9.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟4中，基于C-N軸吲哚類烯烴軸手性的5-HT6受體分子的柱層析所用洗脫劑為體積比為20:1的二氯甲烷/甲醇。