[發明專利]一種具有自抗凝性的吸附樹脂及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202111545342.8
• 申請日: 2021-12-16
• 公開（公告）號: CN114288997A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 董凡;邵柯;曹夢薇
• 申請（專利權）人: 健帆生物科技集團股份有限公司
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01J20/30;C08J9/36;C08L25/08;A61M1/36
• 代理公司: 廣東朗乾律師事務所 44291
• 代理人: 徐雪芹

本發明提供了一種具有自抗凝性的吸附樹脂及其制備方法和應用，所述具有自抗凝性的吸附樹脂以超高交聯大孔吸附樹脂為載體，固載肝素，所述肝素與環氧基團反應而固載到所述載體上，所述環氧基團由所述超高交聯大孔吸附樹脂上的殘留氯甲基進行環氧改性得到，所述超高交聯大孔吸附樹脂由一次交聯的聚苯乙烯基大孔樹脂為基體，經過氯甲基化反應和二次交聯反應得到。本發明提供的具有自抗凝性的吸附樹脂在二次交聯的大孔吸附樹脂上接枝肝素類物質，使得超高交聯大孔吸附樹脂在保持其吸附性能的同時，也具有自抗凝效果。

技術領域

本發明涉及血液凈化技術領域，具體而言，涉及一種具有自抗凝性的吸附樹脂及其制備方法和應用。

背景技術

血液灌流技術廣泛用于尿毒癥、急性中毒、腎病、肝病、危重癥以及一些免疫性疾病的救治中，且在血液凈化領域中占據越來越重要的位置。血液灌流技術的原理是借助動力將患者的血液引至體外，與血液灌流器中具有特殊吸附功能的吸附劑接觸，除去患者血液中的內源性或外源性毒物或致病物質，從而達到血液凈化的目的。

血液灌流技術與其它血液凈化技術一樣，當將人體血液引出體外后，為避免因發生凝血而導致治療中斷，需在治療前給患者注射首劑肝素，同時在治療過程中還需依據患者凝血狀態動態追加肝素。由于血液灌流通過吸附劑吸附和清除血液中內源性和外源性毒素物質，與透析器及血漿分離器等產品相比，血液灌流器中吸附劑與血液接觸面積更大，更容易激活人體凝血系統而導致凝血，因此往往需要使用更大劑量的肝素。而一旦肝素用量過大則有可能引發出血、甚至死亡等嚴重不良事件。

有鑒于此，研究開發具有自抗凝功能的血液灌流器或吸附劑對血液灌流治療過程中減少肝素用量、提高治療安全性具有重要的意義。

發明內容

本發明旨在解決現有技術的上述缺陷，提供一種具有自抗凝效果的吸附劑，在血液灌流過程中無需額外增加抗凝劑，甚至還能減少首劑肝素的用量，能夠有效提高治療的安全性。

為解決上述問題，本發明的第一方面提供了一種具有自抗凝性的吸附樹脂，所述吸附樹脂以超高交聯大孔吸附樹脂為載體，固載肝素，所述肝素與環氧基團反應而固載到所述載體上，所述環氧基團由所述超高交聯大孔吸附樹脂上的殘留氯甲基進行環氧改性得到，所述超高交聯大孔吸附樹脂由一次交聯的聚苯乙烯基大孔樹脂為基體，經過氯甲基化反應和二次交聯反應得到。

進一步地，所述超高交聯大孔吸附樹脂的比表面積范圍為600m²/g至1500m²/g，孔體積范圍為1.2cm³/g至2.1cm³/g，平均孔徑范圍為2nm至15nm，粒徑范圍為0.4mm至2mm；所述肝素的固載量范圍為0.05mg/mL至0.5mg/mL。

本發明第二方面提供了一種具有自抗凝性的吸附樹脂的制備方法，包括：

將苯乙烯類單體和多乙烯基類交聯劑通過懸浮聚合，制得聚苯乙烯基大孔樹脂；

將所述聚苯乙烯基大孔樹脂進行氯甲基化反應，制得氯球；

將所述氯球進行后交聯反應，制得超高交聯大孔吸附樹脂；

對所述超高交聯大孔吸附樹脂進行環氧改性，制得環氧改性大孔吸附樹脂，所述環氧改性大孔吸附樹脂上含有環氧基團；

將所述環氧改性大孔吸附樹脂進行接枝反應，在所述環氧基團上接枝肝素，制得具有自抗凝性的吸附樹脂。

進一步地，所述將所述氯球進行后交聯反應，包括：

將所述氯球溶脹于溶脹劑中，并在催化劑的作用下進行所述后交聯反應，所述后交聯反應的反應溫度為110℃至130℃，反應時間為8h至16h。

進一步地，所述對所述超高交聯大孔吸附樹脂進行環氧改性，包括：