[發(fā)明專利]一種具有自抗凝性的吸附樹脂及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202111545342.8
• 申請日: 2021-12-16
• 公開（公告）號: CN114288997A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董凡;邵柯;曹夢薇
• 申請（專利權(quán)）人: 健帆生物科技集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01J20/30;C08J9/36;C08L25/08;A61M1/36
• 代理公司: 廣東朗乾律師事務(wù)所 44291
• 代理人: 徐雪芹

1.一種具有自抗凝性的吸附樹脂，其特征在于，所述吸附樹脂以超高交聯(lián)大孔吸附樹脂為載體，固載肝素，所述肝素與環(huán)氧基團(tuán)反應(yīng)而固載到所述載體上，所述環(huán)氧基團(tuán)由所述超高交聯(lián)大孔吸附樹脂上的殘留氯甲基進(jìn)行環(huán)氧改性得到，所述超高交聯(lián)大孔吸附樹脂由一次交聯(lián)的聚苯乙烯基大孔樹脂為基體，經(jīng)過氯甲基化反應(yīng)和二次交聯(lián)反應(yīng)得到。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有自抗凝性的吸附樹脂，其特征在于，所述超高交聯(lián)大孔吸附樹脂的比表面積范圍為600m²/g至1500m²/g，孔體積范圍為1.2cm³/g至2.1cm³/g，平均孔徑范圍為2nm至15nm，粒徑范圍為0.4mm至2mm；所述肝素的固載量范圍為0.05mg/mL至0.5mg/mL。

3.一種具有自抗凝性的吸附樹脂的制備方法，其特征在于，包括：

將苯乙烯類單體和多乙烯基類交聯(lián)劑通過懸浮聚合，制得聚苯乙烯基大孔樹脂；

將所述聚苯乙烯基大孔樹脂進(jìn)行氯甲基化反應(yīng)，制得氯球；

將所述氯球進(jìn)行后交聯(lián)反應(yīng)，制得超高交聯(lián)大孔吸附樹脂；

對所述超高交聯(lián)大孔吸附樹脂進(jìn)行環(huán)氧改性，制得環(huán)氧改性大孔吸附樹脂，所述環(huán)氧改性大孔吸附樹脂上含有環(huán)氧基團(tuán)；

將所述環(huán)氧改性大孔吸附樹脂進(jìn)行接枝反應(yīng)，在所述環(huán)氧基團(tuán)上接枝肝素，制得具有自抗凝性的吸附樹脂。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有自抗凝性的吸附樹脂的制備方法，其特征在于，所述將所述氯球進(jìn)行后交聯(lián)反應(yīng)，包括：

將所述氯球溶脹于溶脹劑中，并在催化劑的作用下進(jìn)行所述后交聯(lián)反應(yīng)，所述后交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)溫度為110℃至130℃，反應(yīng)時間為8h至16h。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有自抗凝性的吸附樹脂的制備方法，其特征在于，所述對所述超高交聯(lián)大孔吸附樹脂進(jìn)行環(huán)氧改性，包括：

將所述超高交聯(lián)大孔吸附樹脂和1-羥基-1,3環(huán)氧丙烷，在40℃至60℃的堿性環(huán)境中反應(yīng)4h至12h，制得含環(huán)氧基團(tuán)的環(huán)氧改性大孔吸附樹脂，所述環(huán)氧基團(tuán)的含量為0.1mmol/g至0.5mmol/g，其中，所述超高交聯(lián)大孔吸附樹脂和所述1-羥基-1,3環(huán)氧丙烷的體積比為1：2至1：4。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有自抗凝性的吸附樹脂的制備方法，其特征在于，將所述環(huán)氧改性大孔吸附樹脂進(jìn)行接枝反應(yīng)，在所述環(huán)氧基團(tuán)上接枝肝素，包括：

將所述環(huán)氧改性大孔吸附樹脂和肝素鹽溶液，在60℃至80℃的酸性環(huán)境中反應(yīng)8h至24h，其中，所述環(huán)氧改性大孔吸附樹脂和所述肝素鹽溶液的體積比為1：4至1：6，所述肝素鹽溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％至5％。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的具有自抗凝性的吸附樹脂的制備方法，其特征在于，酸性環(huán)境為pH值在3至5之間的反應(yīng)環(huán)境。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有自抗凝性的吸附樹脂的制備方法，其特征在于，所述將苯乙烯類單體和多乙烯基類交聯(lián)劑通過懸浮聚合，包括：

將苯乙烯類單體和多乙烯基類交聯(lián)劑，在致孔劑和引發(fā)劑的作用下，于分散介質(zhì)中進(jìn)行懸浮聚合，其中，懸浮聚合的反應(yīng)溫度為50℃至100℃，反應(yīng)時間為12h至20h，所述苯乙烯類單體占所述苯乙烯類單體和所述多乙烯基類交聯(lián)劑總質(zhì)量的20％至92％，所述多乙烯基類交聯(lián)劑占所述苯乙烯類單體和所述多乙烯基類交聯(lián)劑總質(zhì)量的8％至80％。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有自抗凝性的吸附樹脂的制備方法，其特征在于，所述將所述聚苯乙烯基大孔樹脂進(jìn)行氯甲基化反應(yīng)，包括：

將所述聚苯乙烯基大孔樹脂和氯甲醚在催化劑的作用下進(jìn)行氯甲基化反應(yīng)，所述氯甲基化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為50℃至52℃，反應(yīng)時間為8h至24h，所述聚苯乙烯基大孔樹脂和所述氯甲醚的質(zhì)量比為1：4至1：6。

10.一種具有自抗凝性的吸附樹脂的應(yīng)用，其特征在于，權(quán)利要求1或2所述的具有自抗凝性的吸附樹脂，或者權(quán)利要求3至9任一項(xiàng)所述的制備方法制備的具有自抗凝性的吸附樹脂，用于血液灌流中的吸附劑。