[發(fā)明專利]一種活性氧響應(yīng)的納米血小板載藥膠束及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111541756.3
• 申請日: 2021-12-16
• 公開（公告）號: CN114099436B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭星;青洪銳;宋卓倫
• 申請（專利權(quán)）人: 西南交通大學(xué)
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61K47/46;A61K45/06;A61K31/64;A61P9/10;A61P7/02;B82Y5/00;B82Y40/00;C08G63/698;C08G65/337
• 代理公司: 北京正華智誠專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11870
• 代理人: 代維凡

本發(fā)明提供了一種活性氧響應(yīng)的納米血小板載藥膠束及其制備方法，包括以下步驟：將甲氧基聚乙二醇、4?羧基苯硼酸和ε?己內(nèi)酯聚合形成聚合物粉末；將藥物和聚合物粉末溶解于溶劑中，然后向體系中滴加氯化鈉溶液，攪拌至溶劑揮發(fā)，制得載藥膠束；將載藥膠束與血小板膜混懸液混合，攪拌，制得。該載藥膠束可有效解決現(xiàn)有的注射給藥存在的藥物使用劑量大、無靶向作用的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種活性氧響應(yīng)的納米血小板載藥膠束及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

缺血性腦卒中已經(jīng)成為我國國民主要的死亡原因，腦卒中具有發(fā)病率高、高致死率、高致殘率等特點。目前，腦卒中臨床上最佳治療方案是靜脈注射抗血栓藥物溶栓治療，但較短的窗口時間和再灌注損傷等風(fēng)險使這種方案使用范圍受限。缺血性腦卒中患者腦病灶部位進行無氧代謝產(chǎn)生大量的活性氧自由基，基于活性氧的靶向釋藥開關(guān)能使藥物降低在非梗死區(qū)域的釋放量。

血腦屏障是存在于腦組織和血液循環(huán)系統(tǒng)之間的生理屏障，能夠有效阻擋有毒物質(zhì)入腦，為腦實質(zhì)組織維持了相對穩(wěn)定生理環(huán)境，但同時也阻斷大部分藥物進入腦部發(fā)揮治療作用。因此，發(fā)明一種新興的納米仿生載藥技術(shù)用于透過血腦屏障靶向遞送藥物到腦卒中病灶部位，已經(jīng)迫在眉睫。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明提供一種活性氧響應(yīng)的納米血小板載藥膠束及其制備方法和應(yīng)用，該載藥膠束可有效解決現(xiàn)有的注射給藥存在的藥物使用劑量大、無靶向作用的問題。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

一種活性氧響應(yīng)的納米血小板載藥膠束的制備方法，包括以下步驟：

(1)將甲氧基聚乙二醇、4-羧基苯硼酸和ε-己內(nèi)酯聚合形成聚合物載體粉末；

(2)將藥物和步驟(1)中聚合物載體粉末溶解于溶劑中，然后向體系中滴加氯化鈉溶液，攪拌至溶劑揮發(fā)，制得載藥膠束；

(3)將步驟(2)中的載藥膠束與血小板膜混懸液混合，攪拌，制得。

進一步地，步驟(1)中聚合物載體粉末通過如下方法制得：將甲氧基聚乙二醇和4-羧基苯硼酸溶解于二氯甲烷/四氫呋喃混合溶液中，然后在冰浴條件下依次向其中加入4-二甲氨基吡啶和二環(huán)己基碳二亞胺溶液，室溫反應(yīng)后去除二環(huán)己基脲，然后依次加入石油醚和乙酸乙酯進行沉淀，得甲氧基聚乙二醇/4-羧基苯硼酸聚合物；

將甲氧基聚乙二醇/4-羧基苯硼酸聚合物、三羥甲基乙烷和無水甲苯于100-140℃條件下反應(yīng)，冷卻至室溫后向其中加入冰乙醚，真空干燥得到羥基化甲氧基聚乙二醇/4-羧基苯硼酸聚合物，將羥基化甲氧基聚乙二醇/4-羧基苯硼酸聚合物與ε-己內(nèi)酯于120-160℃真空條件下反應(yīng)，制得聚合物載體。

進一步地，步驟(2)中溶劑為四氫呋喃或丙酮。

進一步地，步驟(2)中所述氯化鈉溶液中氯化鈉與載藥膠束的質(zhì)量比為1:10-20。

進一步地，步驟(2)中聚合物粉末與藥物的質(zhì)量比為1:10-20。

進一步地，步驟(3)中載藥膠束與血小板膜混懸液按照質(zhì)量體積比為10:2-5的比例混合，然后以20-50r/min的速度攪拌6-10h，制得。

進一步地，步驟(3)中所述血小板膜混懸液的制備方法如下：將新鮮血液離心去除紅細(xì)胞和白細(xì)胞，然后向其中加入防血小板激活劑，然后在超低溫和常溫條件下反復(fù)凍融，最后經(jīng)離心、洗滌，超聲分散，制得血小板混懸液。

進一步地，反復(fù)凍融次數(shù)為5-10次，然后于2-6℃、7000-13000g的離心力條件下離心8-15min，用去離子水反復(fù)洗滌，得血小板混懸液。

一種活性氧響應(yīng)的納米血小板載藥膠束。