[發明專利]一種活性氧響應的納米血小板載藥膠束及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202111541756.3
• 申請日: 2021-12-16
• 公開（公告）號: CN114099436B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 郭星;青洪銳;宋卓倫
• 申請（專利權）人: 西南交通大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61K47/46;A61K45/06;A61K31/64;A61P9/10;A61P7/02;B82Y5/00;B82Y40/00;C08G63/698;C08G65/337
• 代理公司: 北京正華智誠專利代理事務所(普通合伙) 11870
• 代理人: 代維凡

1.一種活性氧響應的納米血小板載藥膠束的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將甲氧基聚乙二醇、4-羧基苯硼酸和ε-己內酯聚合形成聚合物載體粉末，具體方法為：將甲氧基聚乙二醇和4-羧基苯硼酸溶解于二氯甲烷/四氫呋喃混合溶液中，然后在冰浴條件下依次向其中加入４-二甲氨基吡啶和二環己基碳二亞胺溶液，室溫反應后去除反應產物二環己基脲，然后依次加入石油醚和乙酸乙酯進行沉淀，得甲氧基聚乙二醇/4-羧基苯硼酸聚合物；

將甲氧基聚乙二醇/4-羧基苯硼酸聚合物、三羥甲基乙烷和無水甲苯于100-140℃條件下反應，冷卻至室溫后向其中加入冰乙醚，真空干燥得到羥基化甲氧基聚乙二醇/4-羧基苯硼酸聚合物，將羥基化甲氧基聚乙二醇/4-羧基苯硼酸聚合物與ε-己內酯于120-160℃真空條件下反應，制得聚合物載體；

（2）將藥物和步驟（1）中聚合物載體粉末溶解于溶劑中，然后向體系中滴加氯化鈉溶液，攪拌至溶劑揮發，制得載藥膠束；

（3）將步驟（2）中的載藥膠束與血小板膜混懸液混合，攪拌，制得。

2.如權利要求1所述的活性氧響應的納米血小板載藥膠束的制備方法，其特征在于，步驟（2）中溶劑為四氫呋喃或丙酮。

3.如權利要求1所述的活性氧響應的納米血小板載藥膠束的制備方法，其特征在于，步驟（2）中所述氯化鈉溶液中氯化鈉與載藥膠束的質量比為1:10-20。

4.如權利要求1所述的活性氧響應的納米血小板載藥膠束的制備方法，其特征在于，步驟（2）中聚合物粉末與藥物的質量比為1:10-20。

5.如權利要求1所述的活性氧響應的納米血小板載藥膠束的制備方法，其特征在于，步驟（3）中載藥膠束與血小板膜混懸液按照質量體積比為10:2-5的比例混合，然后以20-50r/min的速度攪拌6-10h，制得。

6.如權利要求1所述的活性氧響應的納米血小板載藥膠束的制備方法，其特征在于，步驟（3）中所述血小板膜混懸液的制備方法如下：將新鮮血液離心去除紅細胞和白細胞，然后向其中加入防血小板激活劑，然后在超低溫和常溫條件下反復凍融，最后經離心、洗滌，超聲分散，制得血小板混懸液。

7.如權利要求6所述的活性氧響應的納米血小板載藥膠束的制備方法，其特征在于，反復凍融次數為5-10次，然后于2-6℃、7000-13000g的離心力條件下離心8-15min，用去離子水反復洗滌，得血小板混懸液。

8.一種活性氧響應的納米血小板載藥膠束，其特征在于，采用權利要求1-7中任一項所述的方法制得。

9.權利要求8中所述的活性氧響應的納米血小板載藥膠束在制備腦梗死藥物中的應用。