[發(fā)明專利]一種手性烯醇化合物的制備及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111523590.2
• 申請(qǐng)日: 2021-12-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114230601B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王猛;蔣健;王方道;王東
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海彩邇文生化科技有限公司
• 主分類號(hào): C07F7/18
• 分類號(hào): C07F7/18;C07H1/00;C07H15/04;C07H23/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種手性烯醇化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

以核糖或者2-脫氧核糖為起始原料與甲醇鹽酸溶液反應(yīng)生成中間體2；接著與咪唑、三苯基膦和單質(zhì)碘反應(yīng)生成中間體3；隨后采用硅試劑保護(hù)生成中間體4；接著與活化鋅粉和3-溴丙炔發(fā)生串聯(lián)反應(yīng)生成中間體5，本步反應(yīng)中加入10-60％mol手性小分子氨基酸；手性小分子氨基酸包括L-脯氨酸、L-羥基脯氨酸、L-苯丙氨酸，活化鋅粉采用加入質(zhì)子酸或路易斯酸活化，質(zhì)子酸采用鹽酸或硫酸，路易斯酸采用三甲基氯硅烷；最后與硅試劑反應(yīng)生成手性烯醇化合物V。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述手性烯醇化合物的合成方法，其特征在于：第一步所述反應(yīng)在催化量質(zhì)子酸下進(jìn)行；質(zhì)子酸加入量為化合物1重量的1-5％，反應(yīng)溫度為15-40℃，反應(yīng)時(shí)間1-5小時(shí)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述手性烯醇化合物的合成方法，其特征在于：第二步所述咪唑、三苯基膦、單質(zhì)碘與化合物2摩爾比為1.5-3.0：1.5-3.0：1.0-2.0：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述手性烯醇化合物的合成方法，其特征在于：第二步反應(yīng)溫度為0-10℃，反應(yīng)時(shí)間10-24小時(shí)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述手性烯醇化合物的合成方法，其特征在于：第三步和第五步所述硅試劑選自TBDMSCl或TBDMSOTf。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述手性烯醇化合物的合成方法，其特征在于：咪唑、硅試劑與化合物3摩爾比為1.0-3.0：1.0-3.0：1，反應(yīng)溫度為15-40℃，反應(yīng)時(shí)間8-24小時(shí)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述手性烯醇化合物的合成方法，其特征在于：第四步所述活化鋅粉、溴代丙炔與化合物4摩爾比為8-10：3-6：1，反應(yīng)溫度為30-50℃，反應(yīng)時(shí)間2-5小時(shí)。