[發明專利]一種布立西坦速釋制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202111520582.2
• 申請日: 2021-12-13
• 公開（公告）號: CN114028343A
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 陸平波;董海紅;舒欣;陳扣群
• 申請（專利權）人: 江蘇艾立康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/32;A61K31/4015;A61P25/08
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本發明涉及一種布立西坦速釋制劑及其制備方法，屬于藥物制劑領域。本發明所述的速釋制劑包括活性成分布立西坦或其鹽和輔料，該速釋制劑1g/100mL水溶液黏度為2?150mpa.s，所述輔料包括增稠劑。所述制備方法包括：填充劑粉碎過篩，備用；稱取處方量活性成分與矯味劑、增稠劑、粘合劑預混合，過篩；將過篩混合后物料轉移至流化床中，設定進風溫度為、物料溫度，采用純化水為潤濕劑進行制粒，控制水分在3%以內，篩分，控制80目以下細粉在12%以內，備用；最后分裝。本發明提供的布立西坦速釋制劑掩味效果好、不粘結，方便老人、小孩等吞服困難或特殊情況病人服用，能緩釋嗜睡、頭暈、疲勞等精神性不良反應。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及緩解布立西坦嗜睡、頭暈、疲勞等精神性不良反應的一種布立西坦速釋制劑及其制備方法。

背景技術

布立西坦(brivaracetam)，是由比利時UCB(優時比)制藥公司開發的新一代抗癲癇藥物，目前布立西坦已上市的劑型有三種：口服溶液、片劑、靜脈注射液。歐洲上市的口服液用于輔助治療成人、青少年和4歲以上兒童的部分性癲癇發作。

FDA資料顯示，布立西坦是一種白色至灰白色結晶粉末，BCS分類為I類極易溶于水、緩沖液(pH 1.2、4.5和7.4)、乙醇、甲醇和冰醋酸，易溶于乙腈和丙酮，溶于甲苯，極微溶于正己烷。實驗中還發現布立西坦味道苦澀、容易粘結。

布立西坦已上市制劑劑型主要有幾種，分別是緩釋顆粒、片劑、口服溶液、靜脈注射液、輸液等。片劑對吞咽困難的患者服用困難、口感差，對兒童患者也不容易精確控制給藥劑量，影響治療效果，發明人經實驗還發現，低熔點的布立西坦在壓片中接觸沖模比表面積大，連續工業化生產使低熔點的布立西坦易軟化而發生粘沖現象，不利于工業化生產，且導致活性成分的穩定性差。靜脈注射液和輸液在使用過程中容易引起患者皮膚紅腫、疼痛甚至是炎癥反應。將布立西坦制成口服溶液確實可以有效解決片劑口感差和不易精確控制給藥劑量的問題，但由于制備口服溶液的某些輔料在水中難以溶解，靜置后濃度不均勻且容易產生沉淀，制備工藝有一定復雜性，雜質較多，并且常使用防腐劑，難以制得符合相關標準的口服溶液。口溶膜載藥量有限，很難完全發揮布立西坦的藥效。

實際給藥中還發現布瓦西坦存在以下問題：布瓦西坦原料藥苦澀味道非常明顯，不僅如此，布瓦西坦還因具有非常高的水溶解度(溶解度超過0.85g/mL)，因此在口腔中能迅速溶解；而味道是影響病人服藥順應性的重要因素。基于此，在制劑中掩蓋其不良味道很重要，但普通掩味技術掩蓋布瓦西坦的不良味道存在較大的難度。專利申請WO2010006929中提到了加入粘合劑聚維酮K30的抗粘結技術，還提到了加入甜味劑如阿斯巴甜和矯味劑如橙味香精的掩味技術，但發明人經過實驗，發現并不能達到很好的掩味效果、且制粒過程容易發生粘結。

另外據官方報道，已公開的布立西坦制劑存在嗜睡、頭暈、疲勞、惡心、嘔吐、頭疼等不良反應。總體來說，現有布立西坦公開制劑存在幾點不足：1、具備最常見的不良反應嗜睡、頭暈、疲勞、頭疼、惡心、嘔吐等精神性不良反應，嚴重影響患者的生活質量；2、容易粘結；3、掩味效果不理想。鑒于此，有必要提供一種副作用少、療效好、抗粘、口感佳的布立西坦制劑，以彌補現有技術的不足。

發明內容

本發明的目的包括提供一種包括活性成分布立西坦或其鹽和輔料的布立西坦速釋制劑，該制劑能夠緩解布立西坦所致的嗜睡、頭暈、疲勞等副作用。所述組合物可進一步制備成顆粒劑，濕法制粒效果非常優異，在避免粘結方面起到驚人的效果，掩蓋布立西坦的不良味道出乎意料的好，口感佳，有效改善兒童、老人和其他難以吞咽患者服藥順應性。

本發明的目的還包括提供布立西坦速釋制劑的制備方法，該方法簡單、容易控制、成本低、環保、適合工業化大生產。

為實現上述至少一個目的，本發明采用一下技術方案：

本發明第一方面，提供了一種布立西坦速釋制劑，其包括活性成分布立西坦或其鹽和輔料，所述速釋制劑的1g/100mL水溶液黏度為2-150mpa.s，所述輔料包括增稠劑。