[發明專利]一種非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶及其制備方法

在審

• 申請號: 202111519728.1
• 申請日: 2021-12-13
• 公開（公告）號: CN116262720A
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發明（設計）人: 陳顯翀;鐘家亮;單漢濱;侯佳威;鞏艷青;袁曙光
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: C07D207/448
• 分類號: C07D207/448;C07C59/68;C07C51/43;A61K31/192;A61K47/22;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/08;A61P19/06;A61P19/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈;李玉娜

1.一種非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶，其特征在于，其中在共晶中非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺物質的量之比為1:1；

優選地，所述非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶具有式II所示結構式

2.權利要求1所述非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶，其特征在于，所述非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶的X-射線粉末衍射圖具有如下布拉格角2θ特征峰：4.835°、7.520°、8.267°、9.612°、16.674°；

優選地，所述非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶的X-射線粉末衍射圖具有如下布拉格角2θ特征峰：4.835°、7.520°、8.267°、9.612°、16.674°、19.319°、22.538°；各特征峰存在±0.2°的誤差容限；

更優選地，所述非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶的X-射線粉末衍射圖具有如下布拉格角2θ特征峰：4.835°、7.520°、8.267°、9.612°、11.306°、11.644°、12.748°、15.055°、15.356°、16.674°、17.979°、18.550°、19.003°、20.266°、22.084°、24.079°、27.607°、19.319°、22.538°；各特征峰存在±0.2°的誤差容限；

更優選地，所述非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶的X-射線粉末衍射圖如下表所示的衍射峰；

更優選地，所述非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

3.權利要求1所述非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶，其特征在于，非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶的差示掃描量熱圖在96.66℃和161.49℃有吸熱峰；各吸熱峰存在±3℃的誤差容限。

4.權利要求1所述非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶，其特征在于，非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶的熱重分析譜圖顯示在30-100℃溫度范圍內有3-8％的失重，在100-200℃范圍內有3-8％的失重。

5.權利要求1所述非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶，其特征在于，非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶的紅外光譜中存在以下波數的吸收峰：3493,1713,1659,1564,1236,1153,831,681；

優選地，非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶的紅外光譜中存在以下波數的吸收峰：

3493,3323,3258,3152,3055,2976,2941,2747,1761,1713,1659,1564,1489,1443,1418,1368,1279,1236,1211,1153,1072,1022,937,891,831,779,758,696,681,640,449,417,407。

6.一種非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺的共晶的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

S11)將非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺以按摩爾比1:0.8-1.2混合，并分散在有機溶劑中獲得澄清溶液；

S12)將步驟S1)所得溶液于10-65℃下去除有機溶劑，得到非諾洛芬鈣馬來酰亞胺共晶；

優選地，在步驟S11)中，非諾洛芬鈣和馬來酰亞胺以按摩爾比1:0.98-1.02；更優選為1:1；

優選地，在步驟S11)中，分散在有機溶劑中獲得澄清溶液的步驟在5-80℃的溫度下進行；例如在室溫條件下20-35℃的溫度下進行；

優選地，在步驟S12)中，去除有機溶劑的方法選自常壓去除或減壓去除方法，所述常壓去除方法更優選為自然揮發；

優選地，在步驟S11)中，有機溶劑選自單一有機溶劑或混合有機溶劑，更優選地，單一有機溶劑選自四氫呋喃或正丁醇；混合有機溶劑中組分A選自乙醇、異丙醇、丙酮、丁酮及其混合液，最優選組分A為乙醇、丙酮；組分B為二氯甲烷、三氯甲烷，最優選組分B為二氯甲烷；混合有機溶劑中組分A和組分B的體積比為1:0.6-1:1.5。