[發(fā)明專利]抗PD-1抗體或其抗原結(jié)合片段治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111512201.6
• 申請日: 2021-12-08
• 公開（公告）號: CN114601924A
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周輝;王樹彥;孫路堯
• 申請（專利權(quán)）人: 信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及抗PD?1抗體或其抗原結(jié)合片段治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的藥物中的用途。本發(fā)明還提供單次藥物劑量單元和成套藥盒，包括有效量的抗PD?1抗體或其抗原結(jié)合片段。本發(fā)明還提供所述單次藥物劑量單元或成套藥盒在制備治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的藥物中的用途，優(yōu)選鱗狀非小細(xì)胞肺癌為一線含鉑化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗PD-1抗體或其抗原結(jié)合片段治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的方法，以及涉及抗PD-1抗體或其抗原結(jié)合片段在制備治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的藥物中的用途。

背景技術(shù)

隨著人類平均壽命的延長和生活方式的改變，惡性腫瘤已成為嚴(yán)重威脅中國人的健康，構(gòu)成對生命威脅的重大疾病。尤其是肺癌，由于吸煙人口龐大，其發(fā)病率和死亡率為惡性腫瘤的首位。2015年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，中國的肺癌發(fā)病率和死亡率分別為73.3萬和60.0萬人，為全世界最多[http://globocan.iarc.fr/Default.aspx]。晚期肺鱗癌的有效治療手段較少，一線標(biāo)準(zhǔn)治療為鉑類聯(lián)合化療，二線治療仍然是以多西他賽為主的化療。二線治療效果有限，中位生存時間約6個月[Brahmer J,Reckamp KL,Baas P,Crino L,Eberhardt WE,Poddubskaya E,et al.Nivolumab versus Docetaxel in AdvancedSquamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med 2015,373:123-135]，存在極大的未滿足的醫(yī)學(xué)需求。近年來，通過抑制免疫檢查點來激活人體自身免疫系統(tǒng)，使其發(fā)揮攻擊腫瘤細(xì)胞作用的相關(guān)研究進(jìn)展迅速，免疫檢查點抑制劑(PD-1/PD-L1抑制劑)為治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，包括肺鱗癌，提供了新的臨床治療途徑。

免疫檢查點是一類免疫抑制性的分子。它們的生理學(xué)功能是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和廣度，從而避免自身免疫的發(fā)生。而腫瘤細(xì)胞往往利用免疫檢查點的特性來逃避免疫細(xì)胞的攻擊。目前已經(jīng)通過臨床驗證的免疫檢查點包括CTLA-4和PD-1/PD-L1，其中靶向PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑因較好的安全性和較廣的適應(yīng)癥具備更好的臨床應(yīng)用前景。

PD-1主要表達(dá)于活化T細(xì)胞，有兩個配體PD-L1和PD-L2，其中PD-L1是其主要配體，在活化T細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中可見表達(dá)[Nat Rev Immunol 2008,8:467-477.]。PD-1/PD-L1的結(jié)合對于調(diào)節(jié)T細(xì)胞激活和維持外周免疫耐受發(fā)揮重要作用。當(dāng)T細(xì)胞不表達(dá)PD-1時，T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞相互作用，使T細(xì)胞活化擴(kuò)增并分泌活化細(xì)胞因子，作用于腫瘤細(xì)胞則表現(xiàn)為對腫瘤細(xì)胞的殺傷；活化后的T細(xì)胞開始表達(dá)PD-1，當(dāng)其與抗原遞呈細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞上的配體PD-L1結(jié)合后，PD-1傳遞的抑制信號就會抑制T細(xì)胞的增殖和活化細(xì)胞因子的分泌，使T細(xì)胞功能降低，多數(shù)腫瘤細(xì)胞即通過這種機(jī)制逃避免疫細(xì)胞攻擊；如果用藥物阻斷PD-1和PD-L1間的相互作用，就可以恢復(fù)T細(xì)胞的活性和殺傷癌細(xì)胞的能力[Journal of Clinical Investigation 2015,125:3384-3391.]。

針對目前多西他賽治療二線鱗狀非小細(xì)胞肺癌上效果有限，比如中位總生存時間較短，因此亟需探索免疫檢查點抑制劑在二線鱗狀非小細(xì)胞肺癌治療策略。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的方法，所述方法包括向個體施用抗PD-1抗體或其抗原結(jié)合片段。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選方案中，所述抗PD-1抗體或其抗原結(jié)合片段的輕鏈可變區(qū)包含VH CDR1-3,VL CDR1-3，分別如SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3和分別如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。