[發(fā)明專利]HPLC檢測鹽酸多巴胺注射液中焦亞硫酸鈉含量的方法

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• 申請日: 2021-12-10
• 公開（公告）號: CN116256439A
• 公開（公告）日: 2023-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅雪晴;朱婷;鐘怡;秦巨波;王芝;蔡一聰
• 申請（專利權(quán)）人: 遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34
• 代理公司: 武漢智權(quán)專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42225
• 代理人: 馬麗娜

本發(fā)明公開了一種HPLC檢測鹽酸多巴胺注射液中焦亞硫酸鈉含量的方法，提供高效液相色譜流動相，該高效液相色譜流動相由體積比為78～82:9～11:9～11的水相、乙腈和甲醇組成；其中，水相的pH值為6.0±0.2；提供以氰基硅烷鍵合硅膠為填充劑的高效液相色譜柱；提供供試品溶液和不同濃度的對照品溶液；設(shè)置流速為0.4～0.6mL/min、檢測波長為208～212nm；不同濃度的對照品溶液進(jìn)樣，確定焦亞硫酸鈉的出峰時(shí)間，并根據(jù)不同濃度的對照品溶液的峰面積做出線性回歸方程；供試品溶液進(jìn)樣，記錄峰面積，利用線性回歸方程及其峰面積計(jì)算出供試品溶液中焦亞硫酸鈉的濃度。該方法所需樣品量少，靈敏度高，且制備好樣品后，在9分鐘內(nèi)就可完成鹽酸多巴胺注射液中焦亞硫酸鈉的定量工作。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)檢測領(lǐng)域，特別涉及HPLC檢測鹽酸多巴胺注射液中焦亞硫酸鈉含量的方法及其流動相。

背景技術(shù)

焦亞硫酸鈉，英文名Sodium?Metabisulfite，別名重硫氧，又名偏二亞硫酸鈉、偏重亞硫酸鈉，水溶液呈酸性，溶于水后生成穩(wěn)定的亞硫酸氨鈉，受潮易分解，暴露空氣中易緩慢氧化并放出SO₂。

焦亞硫酸鈉在藥物制劑中作為抗氧劑，使用濃度0.01％～1％。焦亞硫酸鈉用作酸性藥液的抗氧劑，在堿性藥液中亞硫酸鈉作用更好。焦亞硫酸鈉也有一定的抗菌作用，在酸性環(huán)境下作用最強(qiáng)，在口服制劑中也可用作防腐劑。

焦亞硫酸鈉作為抗氧劑廣泛應(yīng)用于藥物制劑中，也廣泛應(yīng)用于食品加工中。與其他亞硫酸鹽一樣，焦亞硫酸鈉可造成一些嚴(yán)重或危及生命的不良反應(yīng)，例如支氣管痙攣和過敏。口服吸收后對胃產(chǎn)生刺激作用。焦亞硫酸鈉對人體各系統(tǒng)、器官、組織會造成一定程度的傷害，其殘留產(chǎn)物SO₂在濕潤的黏膜上生成具有腐蝕性的亞硫酸、硫酸和硫酸鹽，加重刺激作用，損傷呼吸系統(tǒng)，進(jìn)而引發(fā)各類型呼吸道炎癥。

2020年版中國藥典四部中采用紫外法測定焦亞硫酸鈉含量，但該方法對鹽酸多巴胺注射液中焦亞硫酸鈉含量的檢測專屬性及準(zhǔn)確性相對較低。因此，有必要針對鹽酸多巴胺注射液開發(fā)一種焦亞硫酸鈉含量測定方法，以保證其產(chǎn)品質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)不存在測定鹽酸多巴胺注射液中焦亞硫酸鈉含量的方法的問題，本發(fā)明提供一種HPLC檢測鹽酸多巴胺注射液中焦亞硫酸鈉含量的方法及其流動相。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案具體如下：

一種用于分離鹽酸多巴胺注射液中焦亞硫酸鈉的高效液相色譜流動相，該高效液相色譜流動相由體積比為78～82:9～11:9～11的水相、乙腈和甲醇組成；其中，水相的pH值為6.0±0.2。

作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，水相添加磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫銨、高氯酸鈉中的一種或多種作為緩沖鹽、并利用氨水調(diào)節(jié)pH值。

作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，水相中緩沖鹽的濃度為0.005～0.2mol/L，并含有0.015～0.100mol/L的四丁基硫酸氫胺。

作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，高效液相色譜流動相由體積比為78:11:11、80:10:10或82:9:9的水相、乙腈和甲醇組成。

一種高效液相色譜法檢測鹽酸多巴胺注射液中焦亞硫酸鈉含量的方法，包括以下步驟：

提供上述高效液相色譜流動相；

提供以氰基硅烷鍵合硅膠為填充劑的高效液相色譜柱；

提供供試品溶液和不同濃度的對照品溶液；

設(shè)置流速為0.4～0.6mL/min、檢測波長為208～212nm；

不同濃度的對照品溶液進(jìn)樣，確定焦亞硫酸鈉的出峰時(shí)間，并根據(jù)不同濃度的對照品溶液的峰面積做出線性回歸方程；