[發明專利]一種他克莫司軟膏制劑

有效

• 申請號: 202111503909.5
• 申請日: 2021-12-10
• 公開（公告）號: CN114028325B
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 程亞俊;戴小華;朱克旭;程璐;吳劍;胡雄;晏智超
• 申請（專利權）人: 福元藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/14;A61K47/10;A61K31/436;A61P17/00;A61P37/08
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本發明涉及一種他克莫司軟膏制劑，該軟膏制劑包含：他克莫司，碳酸丙烯酯，棕櫚酸鯨蠟酸酯和油性基質,本發明得到的他克莫司軟膏制劑具有良好的含量均勻度和性狀穩定性，不會出現混合不均或膏體分層等現象，且制備方法簡單，適合工業化大規模生產。

技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，具體的為一種他克莫司軟膏制劑，以及該制劑的制備方法。

背景技術

特應性皮炎是一種以劇烈瘙癢為特征的慢性、復發性、炎癥性皮膚病，特異性皮炎與遺傳因素、過敏因素、免疫反應異常、血管及血管藥物反應異常、精神因素、感染、氣候及生活環境等都有著密切的關系。有資料研究表明，約有60％～90％患者受季節因素、精神壓力影響，成為特異性皮炎的誘發因素。致使瘙癢--搔抓--發疹--瘙癢的加重循環，嚴重影響患者生活質量。

他克莫司又名FK506，是1985年從鏈霉菌屬中分離出的發酵產物，由日本藤澤公司(現安斯泰來制藥公司)研究開發。臨床實驗表明，其在心、肝、腎、骨髓等移植中應用有很好的療效，同時他克莫司在治療特應性皮炎(atopic?dermatitis，AD)等自身免疫性疾病中也發揮著積極的作用。其結構式如下，

他克莫司軟膏是由日本安斯泰來開發，于1993年6月在日本首次上市，是全球首個獲批準的非皮質激素類外用免疫調節劑，具有作用快、療效久、副作用少等特點，適合長期局部外用，并可用于顏面部，是局部臨床治療AD的二線藥物。現有上市的他克莫司軟膏為油性基質軟膏劑，他克莫司不溶于油性基質，致使他克莫司軟膏的含量均勻度差，并且制備過程中容易出現分層現象。因此，亟需一種性狀穩定，質量更高的他克莫司軟膏供臨床使用。

發明內容

本發明提供一種他克莫司軟膏制劑，針對現有技術中他克莫司軟膏性狀不穩定，含量均勻度差的問題。本發明提供的他克莫司軟膏制劑具體包括：他克莫司，碳酸丙烯酯，棕櫚酸鯨蠟酸酯和油性基質，本發明得到的他克莫司軟膏制劑具有良好的含量均勻度和性狀穩定性，不會出現混合不均或膏體分層等現象，還具有良好的透皮吸收效果，且制備方法簡單，適合工業化大規模生產。

具體的，本發明提供一種他克莫司軟膏制劑，所述軟膏制劑包含：他克莫司，碳酸丙烯酯，棕櫚酸鯨蠟酸酯和油性基質。

他克莫司在水和脂溶性溶劑中溶解不佳，無法均勻分散在軟膏油性基質中，需要一種溶劑使他克莫司溶解，再將溶解他克莫司的溶劑分散于油性基質中。現有技術中溶劑多采用碳酸丙烯酯，碳酸丙烯酯為水溶性溶劑，性質穩定，安全性高，但是碳酸丙烯酯與油性基質不互溶，不能均勻分散于油性基質中，制備過程中由于碳酸丙烯酯與油性基質不互溶容易出現分層現象，從而導致得到的他克莫司軟膏性狀不穩定，以及他克莫司無法在油性基質中均勻分布，他克莫司軟膏含量均勻度差的問題。為了克服上述問題，發明人驚奇的發現，增加油性基質的黏度，可以解決碳酸丙烯酯不能均勻分散在油性基質中的問題，而在選擇增加油性基質輔料中，并不是加入黏度大的輔料就能獲得很好的分散效果，發明人進行了大量的研究，發現通過在他克莫司軟膏中加入棕櫚酸鯨蠟酸酯可以很好克服碳酸丙烯酯與油性基質不溶產生的混合困難，分布不均，分層的問題。

上述他克莫司軟膏制劑還包括十八醇，本發明為了獲得更好的含量均勻度和碳酸丙烯酯在油性基質中均勻分散的效果，在處方中還加入了十八醇，十八醇與棕櫚酸鯨蠟酸酯的配合，可實現良好的含量均勻度。優選的，所述棕櫚酸鯨蠟酸酯與十八醇的質量用量比為1:0.5-1。

上述他克莫司軟膏制劑中，所述油性基質包括白凡士林，液狀石蠟，石蠟和白蜂蠟。

上述他克莫司軟膏制劑包括如下質量份數的組分：他克莫司0.03-0.1份，碳酸丙烯酯2-6份，棕櫚酸鯨蠟酸酯3-8份，油性基質79-93份。

上述他克莫司軟膏制劑包括如下質量份數的組分：他克莫司0.03-0.1份，碳酸丙烯酯2-6份，棕櫚酸鯨蠟酸酯3-8份，白凡士林67-73份，液狀石蠟7-10份，石蠟2-5份和白蜂蠟3-5份。