[發明專利]一種黃體酮緩釋組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202111494854.6
• 申請日: 2021-12-08
• 公開（公告）號: CN114129530A
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 文毅;陳金脫;朱春莉;王璐
• 申請（專利權）人: 南京康川濟醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K31/57;A61K47/38;A61K47/32;A61P15/00;A61P15/06
• 代理公司: 北京中政聯科專利代理事務所(普通合伙) 11489
• 代理人: 謝愷

本發明屬于藥物制劑領域，提供了一種黃體酮緩釋組合物及其制備方法，其包含：(a)活性成分，所述活性成分包含黃體酮或其藥學上可接受的鹽、或水合物；(b)填充劑；(c)緩釋材料；(d)泡騰劑。與目前市面上使用較多的黃體酮陰道緩釋凝膠、陰道片、陰道栓、軟膠囊相比，本發明所制備的陰道緩釋片，工藝相對簡單，質量穩定，適合商業化生產，本品既方便患者自行給藥，又能減少給藥次數，達到與其它黃體酮陰道緩釋制劑相當的效果。本發明通過填充劑、緩釋材料和泡騰劑的組合，可獲得理想的釋藥速率，緩釋材料具有一定的生物粘附性，片劑在陰道內部崩解后，能維持較長時間的陰道粘附性，從而達到緩釋藥物的作用。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種黃體酮緩釋組合物及其制備方法。

背景技術

黃體酮(progesterone)又稱孕酮激素、黃體激素，是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，分子式為C₂₁H₃₀O₂。黃體酮可以保護女性的子宮內膜，在女性懷孕期間，孕酮激素可以給胎兒的早期生長及發育提供支持和保障，而且能夠對子宮起到一定的鎮定作用。

在輔助生殖技術(ART)中，女性在移植胚胎后，需要補充外源性黃體酮來進行黃體支持，通常在移植胚胎后，進行黃體支持至妊娠10周左右，在此期間每日均需進行黃體酮給藥。

用于輔助生殖技術(ART)中的黃體酮補充的制劑給藥途徑包括口服、肌肉注射、陰道及直腸給藥。其中，肌肉注射及陰道給藥最為常用，已經確立為標準的臨床治療方法。市面上用于輔助生殖技術中黃體酮的補充適應癥的制劑主要有黃體酮注射液、黃體酮軟膠囊、黃體酮陰道片、黃體酮緩釋凝膠、黃體酮栓。

CN108635330A公開了一種長效緩釋黃體酮凝膠劑組合物，包括A組分和B組分，所述A組分為黃體酮，所述黃體酮與所述長效緩釋黃體酮凝膠劑組合物的總重量的質量比為0.08∶1。CN103239389A公開了一種黃體酮的溫敏型緩釋凝膠。CN112336699A公開了一種黃體酮陰道緩釋軟膠囊，其內容物為黃體酮混懸液，所述黃體酮混懸液的助懸劑為硬脂酸聚乙二醇甘油酯。

黃體酮注射液因含有油性物質對肌肉刺激性較大，患者依從性不好，陰道制劑中目前只有黃體酮緩釋凝膠能做到每日一次給藥，其它劑型均需要每日2～3次給藥。本發明以將其制成陰道緩釋片，既適合大規模商業化生產，也能減少給藥次數提高患者依從性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種療效明確、能減少患者給藥次數的黃體酮緩釋組合物及其制備方法。具體技術方案如下：

本發明首先提供了一種黃體酮緩釋組合物，其包含：

(a)活性成分，所述活性成分包含黃體酮或其藥學上可接受的鹽、或水合物；

(b)填充劑；

(c)緩釋材料；

(d)泡騰劑。

本發明還包括潤滑劑。

其中所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、二水合磷酸鈣中的一種或多種的混合；優選的，所述填充劑選自微晶纖維素、乳糖中的一種或其組合。

所述的緩釋材料選自羥丙甲纖維素、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙二醇中的一種或多種的混合；優選的，所述緩釋材料選自羥丙甲纖維素、卡波姆中的一種或其組合。

所述的泡騰劑為酸源與堿源的組合，其中酸源選自枸櫞酸、蘋果酸、硼酸、酒石酸、富馬酸中的一種或多種的混合，堿源選自碳酸氫鈉、碳酸鈉的一種或其組合；優選的，所述泡騰劑為枸櫞酸和碳酸氫鈉的組合。

在本發明的一些具體實施方式中，基于所述黃體酮緩釋組合物的總重量，所述活性成分的重量百分數可以為5％-40％、10％-30％、15％-25％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％等。