[發明專利]UHPLC檢測匹莫范色林起始物料中雜質的方法

在審

• 申請號: 202111493071.6
• 申請日: 2021-12-08
• 公開（公告）號: CN114280175A
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 謝倩玲;王標;姜橋;溫軍賢;陳果
• 申請（專利權）人: 麗珠集團新北江制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 廣州市諾豐知識產權代理事務所(普通合伙) 44714
• 代理人: 任毅;許飛

本發明屬于藥物分析領域，公開了UHPLC檢測匹莫范色林起始物料中雜質的方法，所述匹莫范色林起始物料為4?(4?氟芐基氨基)?1?甲基哌啶，包括配制對照品溶液、供試品溶液，根據對照品溶液和供試品溶液的色譜圖確定雜質的含量。本檢測方法專屬性強、靈敏度高、準確度良好，在線性范圍內能夠滿足匹莫范色林起始物料中雜質的定量檢測。

技術領域

本發明屬于藥物分析化學技術領域，具體涉及一種UHPLC檢測匹莫范色林起始物料中雜質的方法。

背景技術

酒石酸匹莫范色林于2016年獲美國FDA上市批準，是目前第一個被用于治療帕金森幻覺、妄想癥的藥物。在帕金森綜合癥精神治療領域內意義重大。作為一種選擇性靶向5-HT2A受體藥物，主要用于治療帕金森癥帶來的并發癥，如幻覺和妄想等。具有療效快且安全、耐受性好的優良性能。隨著中國快速進入老齡化社會，帕金森逐漸走近老齡化群體。匹莫范色林作為酒石酸匹莫范色林原料藥生產過程中的重要中間體，近年來，匹莫范色林的市場需求日益增加。4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶是匹莫范色林生產中的起始物，其結構式如下：

4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶中所含雜質以及這些雜質在后續反應中的轉化產物可能帶入到原料藥中，其質量情況直接影響成品的質量和安全。而雜質是保證藥品安全可靠的一個重要的質量控制指標，4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶生產過程中主要控制的雜質有芐胺、2-氟芐胺、3-氟芐胺和4-氟芐胺，其結構式如下表1所示。

表1

CN112114058A公開了一種液相色譜法分離酒石酸匹莫范色林及其雜質的方法，該方法僅能分開匹莫范色林與起始物，并不適用于分離匹莫范色林起始物中的雜質。

CN109613164A公開了一種酒石酸匹莫范色林的檢測方法，該方法主要針對酒石酸匹莫范色林成品的定量分析，并未涉及對成品中起始物所含雜質的研究。

CN109613163A公開了一種酒石酸匹莫范色林及其雜質的檢測方法，該方法能對匹莫范色林起始物進行定量分析檢測，無法對起始物中所含雜質進行有效分離。

目前無法在公開的文獻報道中查閱到4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶中雜質定量檢驗的方法。因此，有必要找到一種更快速、精確檢測匹莫范色林起始物料中芐胺、2-氟芐胺、3-氟芐胺、4-氟芐胺等特定雜質的方法，以實現簡便、快速、精確控制產品質量的目的。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的至少一個不足，提供一種UHPLC檢測匹莫范色林起始物料中雜質的方法。

本發明所采取的技術方案是：

一種UHPLC檢測匹莫范色林起始物料中雜質的方法，所述匹莫范色林起始物為4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，所述雜質為芐胺、2-氟芐胺、3-氟芐胺和4-氟芐胺，包括如下步驟：

配制匹莫范色林起始物及雜質的對照品溶液；

配制匹莫范色林起始物的供試品溶液；

使用UHPLC測定對照品溶液和供試品溶液的色譜圖，所述UHPLC的流動相A為乙腈，流動相B為甲酸銨溶液或磷酸氫二銨溶液，洗脫程序為梯度洗脫；

根據對照品溶液和供試品溶液的色譜圖，利用加校正因子的主成分自身對照法確定供試品溶液中雜質的含量。

在一些實例中，所述流動相B濃度為0.01～0.02mol/L。

在一些實例中，所述流動相B的pH為9.75～9.85。

在一些實例中，所述流動相的流速為0.5～0.9mL/min。