[發明專利]UHPLC檢測匹莫范色林起始物料中雜質的方法

在審

• 申請號: 202111493071.6
• 申請日: 2021-12-08
• 公開（公告）號: CN114280175A
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 謝倩玲;王標;姜橋;溫軍賢;陳果
• 申請（專利權）人: 麗珠集團新北江制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 廣州市諾豐知識產權代理事務所(普通合伙) 44714
• 代理人: 任毅;許飛

1.一種UHPLC檢測匹莫范色林起始物料中雜質的方法，所述匹莫范色林起始物為4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，所述雜質為芐胺、2-氟芐胺、3-氟芐胺和4-氟芐胺，其特征在于：包括如下步驟：

配制匹莫范色林起始物及雜質的對照品溶液；

配制匹莫范色林起始物的供試品溶液；

使用UHPLC測定對照品溶液和供試品溶液的色譜圖，所述UHPLC的流動相A為乙腈，流動相B為甲酸銨溶液或磷酸氫二銨溶液，洗脫程序為梯度洗脫；

根據對照品溶液和供試品溶液的色譜圖，利用加校正因子的主成分自身對照法確定供試品溶液中雜質的含量。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述流動相B濃度為0.01～0.02mol/L；和/或所述流動相B的pH為9.75～9.85。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述流動相的流速為0.5～0.9mL/min。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述梯度洗脫時間及流動相乙腈的體積比順序為：以體積分數計，0min～20min，10％運行；25min～36min，10％～90％運行。

5.根據權利要求1～4任一項所述的方法，其特征在于：所述色譜柱溫度為30～40℃。

6.根據權利要求1～4任一項所述的方法，其特征在于：所述供試品溶液的質量濃度為400～600μg/mL。

7.根據權利要求1～4任一項所述的方法，其特征在于：所述供試品溶液采用體積分數為20％～40％的乙腈水溶液進行配制。

8.根據權利要求1～4任一項所述的方法，其特征在于：使用加校正因子的主成分自身對照法確定供試品溶液中雜質的含量，其計算公式為：

式中：A_樣為供試品溶液中單個雜質的峰面積、W_對為對照品重量(mg)、C為對照品含量(％)、F為校正因子、A_對為對照品溶液平均峰面積、W_樣為供試品重量(mg)。

9.根據權利要求1～4任一項所述的方法，其特征在于：UHPLC中的進樣量為5～15μL；和/或

檢測器為二極管陣列檢測器；和/或

檢測波長為210～220nm。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：包括如下步驟：

使用體積分數20％～40％的乙腈水溶液配制質量濃度為400～600μg/mL供試品溶液；

使用UHPLC測定對照品溶液和供試品溶液的色譜圖，所述UHPLC的流動相A為乙腈，流動相B為0.01～0.02mol/L甲酸銨溶液和磷酸氫二銨溶液，pH為9.75～9.85，洗脫程序為梯度洗脫，其中：梯度洗脫時間及流動相乙腈的體積比順序為：以體積分數計，0min～20min，10％運行；25min～36min，10％～90％運行；流動相的流速為0.5～0.9mL/min；進樣量為5～15μL；色譜柱溫為30～40℃；檢測波長為210～220nm；

根據對照品溶液和供試品溶液的色譜圖，使用加校正因子的主成分自身對照法確定供試品溶液中雜質的含量。