[發明專利]一種納米抗體介導的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202111489273.3
• 申請日: 2021-12-07
• 公開（公告）號: CN116236590A
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發明（設計）人: 王婷婷;樊喜英;年銳;劉文帥;孫國川;古一;牟汝華
• 申請（專利權）人: 中國科學院青島生物能源與過程研究所
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/68;A61K31/704;A61K47/60;A61K47/61;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 裴閃閃

1.一種納米抗體介導的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑，其特征在于，該納米載藥制劑由藥物、包載藥物的載體及靶向材料構成，所述載體為介孔二氧化硅納米粒，所述靶向材料為透明質酸和納米抗體偶聯而成的具有雙靶向功能的分子。

2.根據權利要求1所述的一種納米抗體介導的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑，其特征在于，所述藥物為阿霉素，所述納米載藥制劑中阿霉素的質量分數≥26％。

3.根據權利要求1所述的一種納米抗體介導的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑，其特征在于，所述介孔二氧化硅納米粒與納米抗體的質量比為(10～30):1。

4.根據權利要求1所述的一種納米抗體介導的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑，其特征在于，所述透明質酸與介孔二氧化硅納米粒的質量比為(0.5～2):1，所述透明質酸的分子量為50KDa～70KDa。

5.如權利要求1-4任意一項權利要求所述的一種納米抗體介導的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑的制備方法，其特征在于，該制備方法按以下步驟進行：

步驟1：將介孔二氧化硅納米粒超聲分散于PBS緩沖溶液中，然后加入阿霉素的水溶液，室溫避光攪拌過夜，將沉淀離心洗滌后，得到載阿霉素的介孔二氧化硅納米粒；

步驟2：將透明質酸溶于水，調節pH值至4.7～6.0，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺活化1h～1.5h，然后調節pH值至7～8，得到活化的透明質酸溶液；

步驟3：將步驟1得到的載阿霉素的介孔二氧化硅納米粒重新分散于PBS緩沖溶液中，加入步驟2活化的透明質酸溶液，室溫避光攪拌反應過夜，將沉淀離心洗滌后，得到載阿霉素的透明質酸修飾的介孔二氧化硅納米粒；

步驟4：將步驟3得到的載阿霉素的透明質酸修飾的介孔二氧化硅納米粒重新分散于PBS緩沖溶液中，加入聚乙二醇化的納米抗體的PBS溶液，4℃避光攪拌反應過夜，將沉淀離心洗滌后，得到納米抗體介導的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑。

6.根據權利要求5所述的一種納米抗體介導的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑的制備方法，其特征在于，步驟1中所述介孔二氧化硅納米粒的制備方法步驟如下：

(1)將CTAB加入到由水、乙二醇和濃氨水組成的混合溶液中，在45～55℃的水浴中劇烈攪拌25min～35min后，加入TEOS和APTES，45～55℃下繼續攪拌1.5h～2.5h，然后在45～55℃下靜置陳化18h～20h，離心分離后沉淀用去離子水和無水乙醇交替清洗，真空干燥過夜，得到二氧化硅納米粒；

(2)采用離子交換法去除有機模板劑CTAB，得到具有介孔結構的二氧化硅納米粒，即介孔二氧化硅納米粒。

7.根據權利要求6所述的一種納米抗體介導的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述TEOS、APTES、CTAB、NH₃、EG、H₂O的物質的量的比為1:(0.15～0.2):(0.15～0.2):(4.5～5):(8～12):(500～600)，步驟(1)中所述劇烈攪拌的轉速為550rpm～650rpm，步驟(1)中所述離心的轉速為13000rpm～15000rpm，時間為15min～25min。