[發(fā)明專利]一種納米抗體介導(dǎo)的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111489273.3
• 申請日: 2021-12-07
• 公開（公告）號: CN116236590A
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王婷婷;樊喜英;年銳;劉文帥;孫國川;古一;牟汝華
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院青島生物能源與過程研究所
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/68;A61K31/704;A61K47/60;A61K47/61;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 裴閃閃

1.一種納米抗體介導(dǎo)的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑，其特征在于，該納米載藥制劑由藥物、包載藥物的載體及靶向材料構(gòu)成，所述載體為介孔二氧化硅納米粒，所述靶向材料為透明質(zhì)酸和納米抗體偶聯(lián)而成的具有雙靶向功能的分子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種納米抗體介導(dǎo)的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑，其特征在于，所述藥物為阿霉素，所述納米載藥制劑中阿霉素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥26％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種納米抗體介導(dǎo)的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑，其特征在于，所述介孔二氧化硅納米粒與納米抗體的質(zhì)量比為(10～30):1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種納米抗體介導(dǎo)的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑，其特征在于，所述透明質(zhì)酸與介孔二氧化硅納米粒的質(zhì)量比為(0.5～2):1，所述透明質(zhì)酸的分子量為50KDa～70KDa。

5.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的一種納米抗體介導(dǎo)的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑的制備方法，其特征在于，該制備方法按以下步驟進(jìn)行：

步驟1：將介孔二氧化硅納米粒超聲分散于PBS緩沖溶液中，然后加入阿霉素的水溶液，室溫避光攪拌過夜，將沉淀離心洗滌后，得到載阿霉素的介孔二氧化硅納米粒；

步驟2：將透明質(zhì)酸溶于水，調(diào)節(jié)pH值至4.7～6.0，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺活化1h～1.5h，然后調(diào)節(jié)pH值至7～8，得到活化的透明質(zhì)酸溶液；

步驟3：將步驟1得到的載阿霉素的介孔二氧化硅納米粒重新分散于PBS緩沖溶液中，加入步驟2活化的透明質(zhì)酸溶液，室溫避光攪拌反應(yīng)過夜，將沉淀離心洗滌后，得到載阿霉素的透明質(zhì)酸修飾的介孔二氧化硅納米粒；

步驟4：將步驟3得到的載阿霉素的透明質(zhì)酸修飾的介孔二氧化硅納米粒重新分散于PBS緩沖溶液中，加入聚乙二醇化的納米抗體的PBS溶液，4℃避光攪拌反應(yīng)過夜，將沉淀離心洗滌后，得到納米抗體介導(dǎo)的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種納米抗體介導(dǎo)的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑的制備方法，其特征在于，步驟1中所述介孔二氧化硅納米粒的制備方法步驟如下：

(1)將CTAB加入到由水、乙二醇和濃氨水組成的混合溶液中，在45～55℃的水浴中劇烈攪拌25min～35min后，加入TEOS和APTES，45～55℃下繼續(xù)攪拌1.5h～2.5h，然后在45～55℃下靜置陳化18h～20h，離心分離后沉淀用去離子水和無水乙醇交替清洗，真空干燥過夜，得到二氧化硅納米粒；

(2)采用離子交換法去除有機(jī)模板劑CTAB，得到具有介孔結(jié)構(gòu)的二氧化硅納米粒，即介孔二氧化硅納米粒。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種納米抗體介導(dǎo)的雙重腫瘤靶向介孔二氧化硅納米載藥制劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述TEOS、APTES、CTAB、NH₃、EG、H₂O的物質(zhì)的量的比為1:(0.15～0.2):(0.15～0.2):(4.5～5):(8～12):(500～600)，步驟(1)中所述劇烈攪拌的轉(zhuǎn)速為550rpm～650rpm，步驟(1)中所述離心的轉(zhuǎn)速為13000rpm～15000rpm，時間為15min～25min。