[發明專利]一種用于姜黃素經皮給藥的殼聚糖微乳及其制備方法

有效

• 申請號: 202111488267.6
• 申請日: 2021-12-07
• 公開（公告）號: CN114259466B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發明（設計）人: 曹曉東;張潔
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/12;A61K47/36;A61P3/06;A61P35/00;A61P29/00;A61P1/16;A61P39/06
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 馮炳輝

本發明公開了一種用于姜黃素經皮給藥的殼聚糖微乳及其制備方法，包括：1)將長鏈烷基叔胺與環氧氯丙烷反應，制備得到環氧長鏈烷基季銨鹽；2)將水溶性殼聚糖衍生物溶于異丙醇與水的混合溶液中，在堿性條件下，加入環氧長鏈烷基季銨鹽，反應得到兩親性殼聚糖衍生物；3)將兩親性殼聚糖衍生物溶于水相，加入油相攪拌均勻后，加入助表面活性劑，制備得到殼聚糖微乳；4)取0.1～3.5mg/ml的姜黃素加入到殼聚糖微乳中，超聲至姜黃素完全溶解即可得到載藥的殼聚糖微乳。該微乳具有穩定納米尺寸，可以高效包載藥物，并提高藥物的經皮滲透性。該微乳可以有效包載姜黃素，實現增溶作用，同時提高姜黃素的穩定性，促進其皮膚滲透性，最終實現高效的經皮治療效果。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料的技術領域，尤其是指一種用于姜黃素經皮給藥的殼聚糖微乳及其制備方法。

背景技術

常見的給藥途徑主要包括口服給藥、肌肉注射、靜脈注射、呼吸道給藥以及經皮給藥等?？诜o藥安全方便，但藥物由于肝臟首過效應，生物利用率較低。而注射給藥方式因為注射部位靠近神經以及瞬間高血藥濃度，具有較高的確風險。呼吸道給藥途徑的缺點在于劑量不易控制、日常給藥不夠方便。經皮給藥作為繼口服、注射后的第三大給藥系統，是指藥物通過皮膚吸收進入人體血液循環并達到有效血藥濃度，實現疾病治療或預防的一類給藥途徑。經皮給藥主要具有以下優勢：①避免肝臟首過效應，減少藥物代謝損失，提高藥物生物利用率；②血藥濃度持久可控，增強療效的同時，降低藥物毒性和不良反應，提高藥物安全性；③藥物可撤性良好，日常用藥簡單便捷；④為無法口服以及注射給藥的患者提供了另一種給藥治療的方式。然而經皮給藥的主要難點在于皮膚具有高屏障作用，藥物難以透過皮膚角質層進入皮下血液循環。

微乳除了能為藥物提供穩定的載藥環境外，其納米級別的尺寸還可以有效促進藥物通過毛囊、汗腺等皮膚附屬器途徑透過皮膚。所以微乳成為經皮給藥領域的重要載體。但是，傳統微乳中大量表面活性劑會影響藥物的穩定性，并具有較強皮膚刺激性，給皮膚帶來不可逆的損傷。

姜黃素是一種從姜黃根莖中提取得到的黃色色素，具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽、抗氧化等功效，但是由于其化學不穩定性、難溶性、低生物利用度等缺點，具體應用受到限制。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺點與不足，提出了一種用于姜黃素經皮給藥的殼聚糖微乳及其制備方法，該殼聚糖微乳擁有納米尺寸，且粒徑穩定，同時還可以提高姜黃素的溶解性及化學穩定性，并增強其透皮效果。

為實現上述目的，本發明所提供的技術方案為：一種用于姜黃素經皮給藥的殼聚糖微乳的制備方法，包括以下步驟：

1)將長鏈烷基叔胺與環氧氯丙烷反應，制備得到環氧長鏈烷基季銨鹽；

2)將水溶性殼聚糖衍生物溶于異丙醇與水的混合溶液中，在堿性條件下，加入步驟1)制備得到的環氧長鏈烷基季銨鹽，反應得到兩親性殼聚糖衍生物；

3)將步驟2)反應得到的兩親性殼聚糖衍生物溶于水相，加入油相攪拌均勻后，加入助表面活性劑，制備得到殼聚糖微乳；

4)取0.1～3.5mg/ml的姜黃素加入到步驟3)制備的殼聚糖微乳中，超聲至姜黃素完全溶解即可得到載藥的殼聚糖微乳。

優選的，在步驟1)中，所述長鏈烷基叔胺為N,N-二甲基正十二胺、N,N-二甲基正十三胺、N,N-二甲基正十四胺、N,N-二甲基正十五胺、N,N-二甲基正十六胺、N,N-二甲基正十七胺、N,N-二甲基正十八胺中的一種。

優選的，在步驟1)中，所述長鏈烷基叔胺與環氧氯丙烷的質量比為1.62:1。

優選的，在步驟2)中，所述水溶性殼聚糖衍生物為羧甲基殼聚糖、磷酸酯化殼聚糖、硫酸酯化殼聚糖、殼聚糖-聚乙二醇共聚物、賴氨酸殼聚糖中的一種，濃度為0.05g/ml。