[發明專利]一種用于姜黃素經皮給藥的殼聚糖微乳及其制備方法

有效

• 申請號: 202111488267.6
• 申請日: 2021-12-07
• 公開（公告）號: CN114259466B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發明（設計）人: 曹曉東;張潔
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/12;A61K47/36;A61P3/06;A61P35/00;A61P29/00;A61P1/16;A61P39/06
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 馮炳輝

1.一種用于姜黃素經皮給藥的殼聚糖微乳的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將長鏈烷基叔胺與環氧氯丙烷反應，制備得到環氧長鏈烷基季銨鹽；

2)將水溶性殼聚糖衍生物溶于異丙醇與水的混合溶液中，在堿性條件下，加入步驟1)制備得到的環氧長鏈烷基季銨鹽，反應得到兩親性殼聚糖衍生物；其中，所述水溶性殼聚糖衍生物為羧甲基殼聚糖、磷酸酯化殼聚糖、硫酸酯化殼聚糖、殼聚糖-聚乙二醇共聚物、賴氨酸殼聚糖中的一種，濃度為0.05g/ml；

3)將步驟2)反應得到的兩親性殼聚糖衍生物溶于水相，加入油相攪拌均勻后，加入助表面活性劑，制備得到殼聚糖微乳；

4)取0.1～3.5mg/ml的姜黃素加入到步驟3)制備的殼聚糖微乳中，超聲至姜黃素完全溶解即可得到載藥的殼聚糖微乳。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟1)中，所述長鏈烷基叔胺為N,N-二甲基正十二胺、N,N-二甲基正十三胺、N,N-二甲基正十四胺、N,N-二甲基正十五胺、N,N-二甲基正十六胺、N,N-二甲基正十七胺、N,N-二甲基正十八胺中的一種。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟1)中，所述長鏈烷基叔胺與環氧氯丙烷的質量比為1.62:1。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，所述環氧長鏈烷基季銨鹽與水溶性殼聚糖衍生物的質量比為1.20:1～2.25:1。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，所述兩親性殼聚糖衍生物的具體制備過程如下：

取一份的水溶性殼聚糖衍生物溶于異丙醇溶液中，緩慢滴加1.20～2.25份步驟1)制備的環氧長鏈烷基季銨鹽，待攪拌均勻后，置于50℃，一邊攪拌一邊緩慢滴加42％的氫氧化鈉，滴加完成后繼續攪拌反應24h。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，所述兩親性殼聚糖衍生物濃度為0.323％～0.968％。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，所述油相為肉豆蔻酸異丙酯IPM、油酸乙酯、油酸、棕櫚酸乙基己酯、乙酸乙酯中的一種。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，所述助表面活性劑為乙醇、丙三醇、丁二醇中的一種。

9.由權利要求1-8任一項所述方法制備得到的載姜黃素的殼聚糖微乳，用于姜黃素經皮給藥。