[發(fā)明專利]一種具有雙重響應(yīng)的藥物靶向釋放體系的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111461811.8
• 申請(qǐng)日: 2021-12-02
• 公開（公告）號(hào): CN114099708A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李雪源;方得安
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K47/54;A61K47/64;A61K31/704;A61K31/352;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00
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1.一種具有雙重響應(yīng)的藥物靶向釋放體系的制備方法，其特征在于按以下步驟進(jìn)行：

(1)在60-100℃油浴條件下，以二次蒸餾水為反應(yīng)溶劑，以堿做為水解劑，十六烷基三甲基溴化銨為模板，對(duì)正硅酸乙酯進(jìn)行水解處理，制備二氧化硅納米顆粒，經(jīng)濃鹽酸酸洗后除去十六烷基三甲基溴化銨模板得到介孔二氧化硅納米顆粒(MCM-41)；

(2)在60-100℃油浴條件下，將上述制備的MCM-41納米顆粒充分分散在甲苯中，首先加入異氰酸-3-(三乙氧硅基)丙酯對(duì)MCM-41表面進(jìn)行硅烷化處理，隨后將胱胺嫁接到硅烷化處理的MCM-41的表面(MCM-41-SS)，最后，在嫁接苯硼酸之前，先通過2,2-二甲基-1,3-丙二醇對(duì)苯硼酸進(jìn)行硼酸保護(hù)，在二甲基亞砜溶劑中，將已保護(hù)的苯硼酸修飾到胱胺上，在異丙醇溶劑中，借助二乙醇胺，將上述納米顆粒進(jìn)行去保護(hù)處理，制備苯硼酸、胱胺依次修飾的介孔二氧化硅納米顆粒(MCM-41-SS-PBA)；

(3)將上述制備的MCM-41-SS-PBA作為藥物載體，分散于二次蒸餾水中，加入羅丹明6G、阿霉素等目標(biāo)藥物，進(jìn)行藥物裝載，最后加入帶有順式二醇的辣根過氧化物酶作為封堵劑進(jìn)行堵孔，制備具有雙重響應(yīng)的藥物控制釋放體系。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有雙重響應(yīng)的藥物靶向釋放體系的制備方法，其特征在于所述的雙重響應(yīng)是基于腫瘤組織相對(duì)于正常組織具有高谷胱甘肽濃度和低pH值環(huán)境的兩大特性進(jìn)行的雙重響應(yīng)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有雙重響應(yīng)的藥物靶向釋放體系的制備方法，其特征在于所述MCM-41-SS-PBA納米顆粒，是按照MCM-41硅烷化-胱胺嫁接-苯硼酸修飾的順序進(jìn)行。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有雙重響應(yīng)的藥物靶向釋放體系的制備方法，其特征在于所述MCM-41-SS-PBA納米顆粒表面所嫁接的胱胺中所含的二硫鍵具有極強(qiáng)的谷胱甘肽響應(yīng)性能，而苯硼酸與封堵劑順式二醇所形成的帶負(fù)電荷的共價(jià)復(fù)合物具有腫瘤組織所處的低pH值環(huán)境下的響應(yīng)性能。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有雙重響應(yīng)的藥物靶向釋放體系的制備方法，其特征在于所述的作為藥物釋放封堵劑的順式二醇為能夠與生物體相容的糖脂或者糖蛋白等糖基化合物中的一種或幾種。