[發明專利]疫苗質控方法、疫苗質控試劑及其應用

在審

• 申請號: 202111453163.1
• 申請日: 2021-12-01
• 公開（公告）號: CN114324889A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 張敬仁;王娟娟;安浩然;丁銘
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C12Q1/06;A61K49/00;A61K39/09;A61K39/02;A61P31/04
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙麗婷

1.一種疫苗質控方法，其特征在于，包括：

步驟1：將待測疫苗進行如下幾種方式的檢測：

方式1：對受試者施用所述待測疫苗，收集施用所述待測疫苗后的受試者血清，測定所述血清中的所述待測疫苗對應的抗體效價，基于測定結果初步確定所述待測疫苗質量是否達標；

方式2：對受試者施用所述待測疫苗預定時間后再次施用病原菌，一段時間后測定受試者的肝臟中所述病原菌的捕獲率，基于測定結果初步確定所述待測疫苗質量是否達標；

方式3：對受試者施用所述待測疫苗預定時間后再次施用受試者致死劑量的所述病原菌，測定受試者的存活率，基于測定結果初步確定疫苗質量是否達標；

步驟2：基于步驟1中各個檢測方式的初步檢測結果，確定所述待測疫苗最終質量是否達標；

其中，各個檢測方式的初步檢測結果均為所述待測疫苗質量達標，是所述待測疫苗最終質量達標的指示。

2.根據權利要求1所述的疫苗質控方法，其特征在于，步驟1進一步包括如下檢測方式的至少之一：

方式4：對受試者施用所述待測疫苗預定時間后再次施用病原菌，并記錄施用病原菌后預定時間內受試者血液內所述病原菌載量的變化，確定病原菌的清除半衰期，基于測定結果初步確定所述待測疫苗質量是否達標；

方式5：對受試者施用所述待測疫苗預定時間后再次施用病原菌，一段時間后測定受試者的肝竇細胞中所述病原菌的捕獲數量，基于測定結果初步確定所述待測疫苗質量是否達標。

3.根據權利要求2所述的疫苗質控方法，其特征在于，所述肝竇細胞選自枯否細胞和肝竇內皮細胞。

4.根據權利要求1或2所述的疫苗質控方法，其特征在于，所述方式1包含如下步驟：

實驗組：對受試者施用所述待測疫苗，收集施用所述待測疫苗后的受試者血清，測定所述血清中的所述待測疫苗對應的抗體效價；

對照組：對受試者施用與所述待測疫苗等體積的佐劑，收集給佐劑后的受試者血清，測定所述血清中的所述待測疫苗對應的抗體效價；

當實驗組的抗體效價與對照組的抗體效價具有顯著性差異時，初步確定所述待測疫苗質量達標；

任選地，所述方式2包含如下步驟：

實驗組：對受試者施用所述待測疫苗預定時間后再次施用病原菌，一段時間后收集施用所述待測疫苗后的受試者肝臟，測定受試者的肝臟中所述病原菌的捕獲率；

對照組：對受試者施用與所述待測疫苗等體積的佐劑預定時間后再次施用病原菌，一段時間后收集施用所述待測疫苗后的受試者肝臟，測定受試者的肝臟中所述病原菌的捕獲率；

當實驗組的捕獲率與對照組的捕獲率具有顯著性差異時，初步確定所述待測疫苗質量達標；

任選地，所述方式3包含如下步驟：

實驗組：對受試者施用所述待測疫苗預定時間后再次施用受試者致死劑量的所述病原菌，測定受試者的存活率；

對照組：對受試者施用與所述待測疫苗等體積的佐劑預定時間后再次施用受試者致死劑量的所述病原菌，測定受試者的存活率；

當實驗組的存活率與對照組的存活率具有顯著性差異時，初步確定所述待測疫苗質量達標；

任選地，所述方式4包含如下步驟：

實驗組：對受試者施用所述待測疫苗預定時間后再次施用病原菌，記錄施用病原菌后預定時間內受試者血液內所述病原菌載量的變化，統計所述血液中的所述病原菌的清除半衰期；

對照組：對受試者施用與所述待測疫苗等體積的佐劑預定時間后再次施用病原菌，記錄施用病原菌后預定時間內受試者血液內所述病原菌載量的變化，統計所述血液中的所述病原菌的清除半衰期；

當實驗組的清除半衰期與對照組的清除半衰期具有顯著性差異時，初步確定所述待測疫苗質量達標；

任選地，所述方式5包含如下步驟：

實驗組：對受試者施用所述待測疫苗預定時間后再次施用病原菌，一段時間后測定受試者的肝臟中肝竇細胞對所述病原菌的捕獲數量；

對照組：對受試者施用與所述待測疫苗等體積的佐劑預定時間后再次施用病原菌，一段時間后測定受試者的肝臟中肝竇細胞對所述病原菌的捕獲數量；

當實驗組的肝臟中肝竇細胞對病原菌的捕獲數量與對照組的肝臟中肝竇細胞對病原菌的捕獲數量具有顯著性差異時，初步確定所述待測疫苗質量達標。