[發明專利]一種聯苯肼酯中間體的合成方法

在審

• 申請號: 202111434241.3
• 申請日: 2021-11-29
• 公開（公告）號: CN113912511A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 王世銀;吳紅軍;陳志超;譚永清;覃建海
• 申請（專利權）人: 廣東廣康生化科技股份有限公司
• 主分類號: C07C241/02
• 分類號: C07C241/02;C07C243/22;C07C245/20
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;郝傳鑫

本發明公開了一種聯苯肼酯中間體的合成方法，涉及農藥技術領域。合成方法包括：步驟1、重氮化反應：將3?氨基?4?甲氧基聯苯鹽酸鹽、酸和溶劑A混合，滴加亞硝酸鈉水溶液后，保溫反應即得4?甲氧基?3?聯苯重氮鹽；步驟2、還原反應：將溶劑B和抗壞血酸混合溶解后，加入所述4?甲氧基?3?聯苯重氮鹽，保溫反應得到聯苯肼酯中間體。本申請合成聯苯肼酯的原料廉價易得，避免了大量的亞硫酸鈉(鉀)和保險粉或重金屬氯化亞錫的使用，綠色清潔環保，且合成過程操作簡單，目標產物的收率高，具有較高的工業生產價值。

技術領域

本發明涉及農藥技術領域，尤其涉及一種聯苯肼酯中間體的合成方法。

背景技術

聯苯肼酯的化學名為3-(4-甲氧基聯苯基-3-基)肼基甲酸異丙酯，是由美國尤尼羅伊爾化學公司(康普頓集團公司)研制的一種新穎殺螨劑，主要作用于螨類的中樞神經傳導系統的γ-氨基丁酸(GABA)受體，對螨的各個生活階段有效，非內吸性，具有殺卵活性和對成螨的擊倒活性，持效期長，大概藥效持續作用48～72h，對植食性螨如葉螨、全爪螨等均有效，具有觸殺作用。其與現有商業化的殺螨劑無交互抗性，可用于防治蘋果、桃子、葡萄、核果、草莓和蛇麻草等作物上的二點葉螨和蘋果全爪螨，對益螨及有益昆蟲無害；且毒性低，對環境友好，較適合對昆蟲的綜合治理，有優異的防治作用。

聯苯肼酯的合成主要有三條合成路線，第一種是以4-羥基聯苯為起始原料，經硝化、烷基化、加氫、重氮化還原和酰化反應合成聯苯肼酯。第二種是以3-溴-4-甲氧基聯苯為起始原料，與二苯甲酮腙在醋酸鈀的催化下得到二苯甲酮-(甲氧基-{1,1'-聯苯}-3-基)腙，然后水解，酰胺化得目的產物聯苯肼酯，該路線用到昂貴的金屬鈀，難于實現工業化。第三種是將4-羥基聯苯與偶氮二甲酸異丙酯反應，經水解脫羧、甲氧基化反應得聯苯肼酯，該路線要使用危險的三氟化硼乙醚溶液且成本高。

以上第一種路線以4-羥基聯苯為起始原料合成聯苯肼酯，反應分為五步，整個合成過程原料易得，價格相對低廉，化學原子經濟性較好，并且其對應的合成方法操作簡單，收率較高，是最適合工業化的聯苯肼酯合成路線。但重氮化還原，采用的是氯化亞錫或保險粉還原，污染嚴重，急需開發了一種全新替代上述還原重氮鹽的綠色合成方法。

發明內容

本發明提供了一種聯苯肼酯中間體的合成方法，以解決目前聯苯肼酯合成方法中原料成本高、污染嚴重的技術問題。

為了解決上述技術問題，本發明目的提供了一種聯苯肼酯中間體的合成方法，包括以下步驟：

步驟1、重氮化反應：將3-氨基-4-甲氧基聯苯鹽酸鹽、酸和溶劑A混合，滴加亞硝酸鈉水溶液后，保溫反應即得4-甲氧基-3-聯苯重氮鹽；

步驟2、還原反應：將溶劑B和抗壞血酸混合溶解后，加入所述4-甲氧基-3-聯苯重氮鹽，保溫反應得到聯苯肼酯中間體。

作為優選方案，在步驟1中，反應溫度為-5℃～10℃，保溫反應的時間為10分鐘-60分鐘。

作為優選方案，在步驟2中，反應溫度為55℃-90℃，保溫反應的時間為4小時-6小時。

作為優選方案，在步驟1中，所述酸為硫酸或鹽酸，所述溶劑A為水；

作為優選方案，在步驟2中，所述溶劑B為甲醇、乙醇和水中的一種或多種。

作為優選方案，在所述步驟1中，所述3-氨基-4-甲氧基聯苯鹽酸鹽與酸的質量比為1：1.88。

作為優選方案，所述3-氨基-4-甲氧基聯苯鹽酸鹽與抗壞血酸的摩爾比為1：(1.05-1.2)。

作為優選方案，在步驟2中，將溶劑B和抗壞血酸混合溶解后，控制溫度條件為15℃并加入所述重氮鹽，隨后攪拌反應1h，混合后升溫至55℃-90℃，保溫反應后過濾，得到聯苯肼酯中間體。