[發明專利]一種W/O/W型溫敏栓塞劑的制備方法

有效

• 申請號: 202111432164.8
• 申請日: 2021-11-29
• 公開（公告）號: CN114099764B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 李涵;孫海霞;劉宏;楊祥良
• 申請（專利權）人: 廣東粵港澳大灣區國家納米科技創新研究院
• 主分類號: A61L24/06
• 分類號: A61L24/06;A61L24/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 耿苑

本發明提供了一種W/O/W型溫敏栓塞劑的制備方法，包括以下步驟：將溫敏納米凝膠和第一水性顯影劑分散在水中，得到外水相；將內水相和分散有油性顯影劑的油相混合，進行第一次乳化，得到W/O乳液；將W/O乳液與外水相混合，在冰浴條件下進行第二次乳化，第二次乳化為間歇式乳化，得到W/O/W型溫敏栓塞劑。該制備方法通過在冰浴條件下進行間歇式乳化，保證制備乳液的穩定性，由此得到的W/O/W型溫敏栓塞劑外水相和油相中均分散有顯影劑，通過調整顯影劑用量保證栓塞劑的顯影能力，由于外水相中的顯影劑用量可調，從而有效地保證了溫敏栓塞劑的栓塞效果。

技術領域

本發明涉及栓塞技術領域，更具體地說，是涉及一種W/O/W型溫敏栓塞劑的制備方法。

背景技術

經導管動脈栓塞化療(Trans-Arterial Chemo-Embolization，TACE)是目前中晚期肝癌的最重要療法之一，栓塞劑在其中發揮著舉足輕重的作用。以碘油乳液為代表的液體栓塞劑是目前應用最為廣泛的肝腫瘤血管栓塞材料，基于碘油乳液的傳統化療栓塞被稱為C-TACE(Convention-TACE)。碘油乳液具有良好的流動性，可以順利通過微導管，并實現腫瘤末梢血管栓塞，但是，碘油乳液的栓塞性較差，容易被血液沖刷代謝，發生復通，在這種情況下，往往需要搭配明膠海綿(Gelation Sponge)、PVA等固體栓塞劑進行二次栓塞治療，而進行二次栓塞治療的操作繁瑣，費用增加，有時還會引起栓塞并發癥。

聚N-異丙基丙烯酰胺類溫敏納米凝膠在溶膠狀態下具有低粘度，在人體溫度環境下能夠從良好的流動狀態轉變為不可流動的凝膠狀態，兼具良好的流動性與栓塞性，能夠克服傳統栓塞劑的流動性與栓塞性之間的矛盾，同時還兼具載藥緩釋性能，有望成為新一代介入治療用栓塞劑。該類溫敏凝膠自身通常不具備顯影功能，為實現術中可視，需要和顯影劑共混。在實際手術過程中，往往通過選擇增加顯影劑用量來提高顯影能力；但是，顯影劑用量過大會導致凝膠粘度增大，流動性下降，同時還會導致凝膠強度下降而變得松軟，影響栓塞效果。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種W/O/W型溫敏栓塞劑的制備方法，以協調溫敏栓塞劑的顯影能力和栓塞效果。

本發明提供了一種W/O/W型溫敏栓塞劑的制備方法，包括以下步驟：

提供溫敏納米凝膠，所述溫敏納米凝膠為具有三維網絡結構的聚N-異丙基丙烯酰胺類聚合物，將所述溫敏納米凝膠和第一水性顯影劑分散在水中，得到外水相；

提供油相，所述油相中分散有油性顯影劑；

提供內水相，將所述內水相和所述油相混合，進行第一次乳化，得到W/O乳液；

將所述W/O乳液與所述外水相混合，在冰浴條件下進行第二次乳化，所述第二次乳化為間歇式乳化，得到W/O/W型溫敏栓塞劑。

優選地，所述第二次乳化包括：在6000r/min～10000r/min轉速下循環進行剪切乳化和停頓，循環次數至少為1，每次剪切乳化30s～60s，每次停頓30s～60s；

所述第二次乳化的總剪切時間為1min～10min。

優選地，所述第一次乳化包括：在6000r/min～10000r/min轉速下剪切乳化1min～10min。

優選地，所述具有三維網絡結構的N-異丙基丙烯酰胺類聚合物為N-異丙基丙烯酰胺或N-異丙基丙烯酰胺與共聚單體的交聯聚合物，所述共聚單體選自丙烯酸、N-正丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥乙酯和丙烯酰胺中的一種或多種。

優選地，每100ml所述外水相中，所述溫敏納米凝膠的重量為1g～8g；和/或

所述溫敏納米凝膠和所述第一水性顯影劑的質量比為(1～6):(0.5～50)。

優選地，所述油相的溶劑為碘油和/或注射用植物油。