[發明專利]一種W/O/W型溫敏栓塞劑的制備方法

有效

• 申請號: 202111432164.8
• 申請日: 2021-11-29
• 公開（公告）號: CN114099764B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 李涵;孫海霞;劉宏;楊祥良
• 申請（專利權）人: 廣東粵港澳大灣區國家納米科技創新研究院
• 主分類號: A61L24/06
• 分類號: A61L24/06;A61L24/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 耿苑

1.一種W/O/W型溫敏栓塞劑的制備方法，包括以下步驟：

提供溫敏納米凝膠，所述溫敏納米凝膠為具有三維網絡結構的聚N-異丙基丙烯酰胺類聚合物，將所述溫敏納米凝膠和第一水性顯影劑分散在水中，得到外水相；

提供油相，所述油相中分散有油性顯影劑；

提供內水相，將所述內水相和所述油相混合，進行第一次乳化，得到W/O乳液；

將所述W/O乳液與所述外水相混合，在冰浴條件下進行第二次乳化，所述第二次乳化為間歇式乳化，保證乳化過程在低臨界轉變溫度以下進行，得到W/O/W型溫敏栓塞劑；其中，每100ml所述外水相中，所述溫敏納米凝膠的重量為1g～8g，所述溫敏納米凝膠和所述第一水性顯影劑的質量比為(1～6):(0.5～50)。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述第二次乳化包括：在6000r/min～10000r/min轉速下循環進行剪切乳化和停頓，循環次數至少為1，每次剪切乳化30s～60s，每次停頓30s～60s；

所述第二次乳化的總剪切時間為1min～10min。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述第一次乳化包括：在6000r/min～10000r/min轉速下剪切乳化1min～10min。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述具有三維網絡結構的N-異丙基丙烯酰胺類聚合物為N-異丙基丙烯酰胺或N-異丙基丙烯酰胺與共聚單體的交聯聚合物，所述共聚單體選自丙烯酸、N-正丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥乙酯和丙烯酰胺中的一種或多種。

5.根據權利要求1至4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述油相的溶劑為碘油和/或注射用植物油。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述油性顯影劑和所述油相的溶劑為碘油，所述碘油和所述第一水性顯影劑的質量比為(10～40):(0.5～50)。

7.根據權利要求1至4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述內水相和所述油相的體積比為1：(1～8)；和/或

以所述W/O/W型溫敏栓塞劑的總質量為100份，所述溫敏納米凝膠的質量為1～6份。

8.根據權利要求1至4任一項所述的制備方法，其特征在于，將所述溫敏納米凝膠和第一水性顯影劑分散在水中的步驟中，還加入有水性化療藥；所述水性化療藥與所述溫敏納米凝膠的質量比為(0.1～5):(1～6)；和/或

將所述內水相和所述油相混合的步驟中，還加入有表面活性劑；所述表面活性劑與所述油相的質量比為(0.01～2):(10～40)。

9.根據權利要求1至4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述油相中還分散有：油性化療藥；所述油性化療藥與所述油相的質量比為(0.05～1.5):(10～40)；和/或

所述內水相包括：水性化療藥物和/或第二水性顯影劑。