[發明專利]利伐沙班異構體含量的檢測方法

在審

• 申請號: 202111426047.0
• 申請日: 2021-11-26
• 公開（公告）號: CN114264735A
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 施猛;任亞東;夏春森;劉志強;汪劉恒;袁海成
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司;揚子江藥業集團有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 惠州知儂專利代理事務所(普通合伙) 44694
• 代理人: 劉羽

本申請提供一種利伐沙班異構體含量的檢測方法。上述的利伐沙班異構體含量的檢測方法包括如下步驟：配制所述利伐沙班的供試品溶液；配制所述利伐沙班的對照溶液；采用高效液相色譜儀分別對所述供試品溶液及所述對照溶液進行檢測分析操作，其中色譜柱為反相手性色譜柱，流動相為乙腈，柱溫為20℃～30℃，流速為0.8mL/min～1.2mL/min。上述的利伐沙班異構體含量的檢測方法具有耐用性較好及準確性較高的優點。

技術領域

本發明涉及分析化學技術領域，特別是涉及一種利伐沙班異構體含量的檢測方法。

背景技術

抗凝藥物在預防血栓中發揮重要作用，但傳統的抗凝藥物如肝素需胃腸道外給藥,院外使用不便。口服抗凝藥如華法林治療窗窄,需經常監測凝血酶原時間,給患者使用帶來不便。新型口服抗凝劑利伐沙班(rivaroxaban)是直接Xa因子抑制劑，具有使用方便、無需監測的優點。利伐沙班對Xa因子具有高度的選擇性，用于髖或膝關節置換術后靜脈血栓栓塞癥的預防,體內活性和生物利用度極好，具有良好的應用前景。

在合成利伐沙班的工藝中，雜質殘留將影響到利伐沙班的純度、收率及質量，因此對利伐沙班工藝雜質進行有效的控制就顯得尤為重要。目前利伐沙班有關物質的測定多采用高效正向液相色譜法，而正向色譜檢測利伐沙班藥品時存在色譜柱耐用性差以及靈敏度低的問題。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術中的不足之處，提供一種耐用性較好及準確性較高的利伐沙班異構體含量的檢測方法。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

一種利伐沙班異構體含量的檢測方法，包括如下步驟：

配制所述利伐沙班的供試品溶液；

配制所述利伐沙班的對照溶液；

采用高效液相色譜儀分別對所述供試品溶液及所述對照溶液進行檢測分析操作，其中色譜柱為反相手性色譜柱，流動相為流動相為乙腈水溶液或甲醇水溶液，柱溫為20℃～30℃，流速為0.8mL/min～1.2mL/min。

在其中一個實施例中，在配制所述利伐沙班的供試品溶液的步驟之前，所述利伐沙班異構體含量的檢測方法還包括以下步驟：

配制所述利伐沙班的系統適用性試驗溶液。

在其中一個實施例中，所述系統適用性試驗溶液中，利伐沙班異構體和所述利伐沙班的分離度≥1.5。

在其中一個實施例中，在配制所述利伐沙班的對照溶液的步驟之后，以及在采用高效液相色譜儀分別對所述供試品溶液及所述對照溶液進行檢測分析操作的步驟之前，所述利伐沙班異構體含量的檢測方法還包括以下步驟：

配制所述利伐沙班的靈敏度溶液。

在其中一個實施例中，所述靈敏度溶液中，主峰的信噪比≥10。

在其中一個實施例中，所述反相手性色譜柱為Chiral pak IC.250*4.6mm，5um。

在其中一個實施例中，所述檢測分析操作中的進樣體積為15μL～25μL。

在其中一個實施例中，所述高效液相色譜儀的檢測器為紫外吸收檢測器，檢測波長為250nm。

在其中一個實施例中，所述反相手性色譜柱為Chiral pak AS-H，250*4.6mm.5um。

在其中一個實施例中，在配制所述利伐沙班的供試品溶液的步驟之后，以及在采用高效液相色譜儀分別對所述供試品溶液及所述對照溶液進行檢測分析操作的步驟之前，所述利伐沙班異構體含量的檢測方法還包括以下步驟：

對所述供試品溶液進行超聲溶解操作。

與現有技術相比，本發明至少具有以下優點：