[發(fā)明專(zhuān)利]一種鹽酸地那維林的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111413851.5
• 申請(qǐng)日: 2021-11-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113979873A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-01-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 寧述群;郭傳珍;孔梅;劉全才;方明鋒;孔慶文;張?jiān)片F(xiàn)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 齊魯動(dòng)物保健品有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C213/06
• 分類(lèi)號(hào): C07C213/06;C07C213/08;C07C219/10;C07C51/60;C07C57/76
• 代理公司: 濟(jì)南金迪知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219
• 代理人: 張宏松

1.一種鹽酸地那維林的制備方法，包括步驟如下：

(1)將2,2-二苯基-2-羥基乙酸加或不加溶劑a，然后加入功能試劑，在10℃～80℃下反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，濃縮除去溶劑a，得到中間體1；

(2)將中間體1加入溶劑b溶解后，加入二甲氨基乙醇，在0℃～30℃下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完畢后析晶得到中間體2；

(3)將中間體2加入溶劑c溶解后，加入2-乙基丁醇反應(yīng)，反應(yīng)完畢后加入溶劑析晶，得到鹽酸地那維林產(chǎn)品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，溶劑a為二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、丙酮、甲苯、二甲苯或1,4-二氧六環(huán)中一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，功能試劑為氯化亞砜、草酰氯、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、三光氣中的一種或者兩種以上組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，不加溶劑a時(shí)，2,2-二苯基-2-羥基乙酸與功能試劑的質(zhì)量比為：1：(4-8)，加溶劑a時(shí)，2,2-二苯基-2-羥基乙酸與功能試劑的質(zhì)量比為：1：(1-2)，2,2-二苯基-2-羥基乙酸與溶劑a的質(zhì)量體積比為：1：(3-5)，單位：g/mL。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，反應(yīng)時(shí)間為0.5h～10h；優(yōu)選的，步驟(1)中，反應(yīng)溫度為30℃～60℃，反應(yīng)時(shí)間為1～2h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，溶劑b為甲苯、二甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺中的一種或者兩種以上組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的二甲氨基乙醇的加入量為2,2-二苯基-2-羥基乙酸用量的0.9～1.2eq。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，反應(yīng)溫度為10℃～25℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5～1h，所述的析晶溶劑為甲基叔丁基醚、正己烷、正庚烷、乙酸乙酯或甲苯。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，溶劑c為甲苯、二甲苯、DMF、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、乙酸乙酯、丙酮等一種或者兩種以上組合。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，加入2-乙基丁醇的用量中間體2用量的1.2～10eq，進(jìn)一步優(yōu)選4.0～6.0eq，所述的反應(yīng)溫度為40-160℃，進(jìn)一步優(yōu)選90～130℃反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為4～6h。