[發(fā)明專利]一種卡托普利緩釋微膠囊及其制備方法

有效

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• 申請日: 2021-11-25
• 公開（公告）號: CN113925843B
• 公開（公告）日: 2023-10-10
• 發(fā)明（設計）人: 鄧偉;吳淑梅;詹順昌;王洪偉
• 申請（專利權）人: 華中藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/401;A61K47/36;A61K47/46;A61P9/12;A61P9/04;A61P13/12
• 代理公司: 武漢天領眾智專利代理事務所(普通合伙) 42300
• 代理人: 楊建軍

本發(fā)明公開了一種卡托普利緩釋微膠囊，包括外殼層和內核層，所述內核層為改性假酸漿籽材料，所述內核層包裹卡托普利，所述外殼層為殼聚糖季胺鹽材料，所述外殼層將所述內核層包覆。本發(fā)明首先采用化學方法對假酸漿籽進行初步改性，之后再使用接枝改性的方法對假酸漿籽進行進一步地改性，制得緩釋性能顯著提高的改性假酸漿籽，其通過和殼聚糖季胺鹽通過協(xié)同效應，進一步地提升緩釋微膠囊的緩釋性能；本發(fā)明中的卡托普利被包裹在內核中，進一步地防止卡托普利被降解為卡托普利二硫化物，減少雜質的生成；并且能緩慢、穩(wěn)定的釋放，達到持續(xù)給藥、持續(xù)治療的目的，能最大程度的提高卡托普利藥物的療效。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑制備技術領域，具體涉及一種卡托普利緩釋微膠囊及其制備方法。

背景技術

卡托普利(captopril，又名巰甲丙脯酸、開博通)是美國Squibb公司研制開發(fā)的第一個口服有效的血管緊張素轉換酶抑制藥(Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)的代表藥?？ㄍ衅绽酒窞榘咨蝾惏咨慕Y晶或結晶性粉末，有類似蒜的特臭，無味，熔點104～110℃，比旋度-126～-132°；易溶于甲醇、乙醇、氯仿和丙酮，略溶于水，其化學結構式如式Ⅰ所示：

卡托普利在臨床上主要用于治療高血壓、心衰和腎小球等疾病，其主要藥理作用如下：1)降低血壓，卡托普利抑制ACE使血管緊張素Ⅱ生成減少，醛固酮分泌減少，血容量減少；緩激肽水解減少，血管擴張；逆轉心血管重構，改善其順應性；2)抑制心肌肥厚、血管增生及心室重構，卡托普利通過降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮等作用使心臟前后負荷減輕，使外周血管和冠狀血管阻力降低，增加冠脈血供，心肌細胞凋亡減慢，使心肌纖維化減少；3)保護腎小球，卡托普利可以通過降低系統(tǒng)血壓和腎內血壓，改善腎小球濾過膜的通透性，減少蛋白尿的排出、抑制腎組織細胞的硬化過程。

目前，卡托普利已經從治療高血壓專用藥物向治療其它心血管疾病、類風濕性關節(jié)炎、甲狀腺機能亢進、特發(fā)性水腫等疾病的臨床用藥發(fā)展，并取得良好的臨床效果。卡托普利治療皮膚缺損無耐藥性，停藥無反跳，不干擾交感神經反射功能，不減少心腦腎等器官的血流量，常用于改善皮膚缺損病人局部血液灌流，減少低蛋白血癥發(fā)生，促進創(chuàng)面愈合；此外，卡托普利臨床上還可以用于上消化道出血、特發(fā)性水腫和慢性腎功能衰竭等疾病的治療。由于卡托普利不良反應小，口服方便，價格便宜等特點，該藥性的治療用途正逐漸受到臨床的重視，有些已經成為目前臨床上主要的治療方法。

市面上最常見的是將卡托普利做成片劑，然而卡托普利片劑會緩慢降解為有毒性的卡托普利二硫化物，基本上每3個月以約0.2％的量遞增，服用經過長時間存放的卡托普利片劑不利于人體健康，另外，由于卡托普利生物半衰期僅為1.9h，需要日服3～4次，當攝入總量達到37.5～75.0mg時作用僅可維持6-8h。臨床上為了提高療效，通常采用增加劑以延長體內作用時間的方式來實現，從而導致“波峰波谷”現象。這種較大的“波峰波谷”濃度差別可能引起眩暈、頭疼、胃腸道紊亂等不良反應。

有鑒于此，有必要開發(fā)一種卡托普利緩釋微膠囊來解決上述技術問題。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種卡托普利緩釋微膠囊及其制備方法。本發(fā)明制得的卡托普利緩釋微膠囊能減少峰谷差異及給藥次數，減輕不良反應，減緩卡托普利降解為卡托普利二硫化物；能緩慢、穩(wěn)定的釋放，達到持續(xù)給藥、持續(xù)治療的目的，能最大程度的提高卡托普利藥物的療效。

本發(fā)明的一個目的在于提供一種卡托普利緩釋微膠囊。

一種卡托普利緩釋微膠囊，包括外殼層和內核層，所述內核層為改性假酸漿籽材料，所述內核層包裹卡托普利，所述外殼層為殼聚糖季胺鹽材料，所述外殼層將所述內核層包覆。

進一步地，所述改性假酸漿籽、所述卡托普利和所述殼聚糖季胺鹽的質量比為(1～2)：(0.5～0.8)：(1.5～3)。