[發明專利]一種卡托普利緩釋微膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 202111412345.4
• 申請日: 2021-11-25
• 公開（公告）號: CN113925843B
• 公開（公告）日: 2023-10-10
• 發明（設計）人: 鄧偉;吳淑梅;詹順昌;王洪偉
• 申請（專利權）人: 華中藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/401;A61K47/36;A61K47/46;A61P9/12;A61P9/04;A61P13/12
• 代理公司: 武漢天領眾智專利代理事務所(普通合伙) 42300
• 代理人: 楊建軍

1.一種卡托普利緩釋微膠囊，其特征在于，包括外殼層和內核層，所述內核層為改性假酸漿籽材料，所述內核層包裹卡托普利，所述外殼層為殼聚糖季胺鹽材料，所述外殼層將所述內核層包覆。

2.如權利要求1所述的卡托普利緩釋微膠囊，其特征在于，所述改性假酸漿籽、所述卡托普利和所述殼聚糖季胺鹽的質量比為(1～2)：(0.5～0.8)：(1.5～3)。

3.如權利要求1所述的卡托普利緩釋微膠囊，其特征在于，所述改性假酸漿籽是經過化學改性和接枝改性所制得。

4.如權利要求3所述的卡托普利緩釋微膠囊，其特征在于，所述化學改性的具體操作方法如下：將假酸漿籽烘干、粉碎、過篩，加入假酸漿籽粉末重量20～30倍量的水溶液浸脹36～60h，之后加入酸性pH調節劑或堿性pH調節劑，在90～100℃溫度下水解10～24h，最后經真空減壓濃縮至原體積的15～30％，得到濃縮液。

5.如權利要求4所述的卡托普利緩釋微膠囊，其特征在于，加入酸性pH調節劑后，使得所述溶液pH為3～6，所述酸性pH調節劑選自醋酸、鹽酸、硫酸、磷酸、檸檬酸和三氟乙酸中的一種或多種；加入堿性pH調節劑后，使得所述溶液pH為8～10，所述堿性pH調節劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀和氨水中的一種或多種。

6.如權利要求4所述的卡托普利緩釋微膠囊，其特征在于，所述濃縮液經接枝改性的具體操作方法如下：在氮氣保護下，將濃度為0.1～0.5mol/L的硝酸鈰銨溶液加入到所述濃縮液中，之后在60～80℃溫度下，保溫30～60min，然后加入過量的甲基丙烯酸縮水甘油酯溶液，攪拌反應10～20h，產物經有機溶劑洗滌后，最后經抽濾、真空干燥后得到改性假酸漿籽。

7.如權利要求6所述的卡托普利緩釋微膠囊，其特征在于，所述有機溶劑為75～95％乙醇水溶液、50～75％丙酮水溶液和35～55％乙酸乙酯水溶液中的一種。

8.權利要求1～7任一項所述的卡托普利緩釋微膠囊的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1、將卡托普利溶于有機溶劑中，得到油相物料，將改性假酸漿籽溶于水中，得到水相物料；

S2、將步驟S1中得到的油相物料緩慢加入到水相物料中，攪拌混合均勻后，進行剪切、高壓均質后，去除有機溶劑，得到內核層乳液；

S3、將殼聚糖季胺鹽溶于水中，然后加入步驟S2中得到的內核層乳液，充分分散，經超聲處理后，得到卡托普利緩釋微膠囊。

9.如權利要求8所述的卡托普利緩釋微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟S2中，所述剪切的條件如下：在8000～12000rpm的條件下剪切乳化40～60min；所述高壓均質的條件如下：均質溫度為25～35℃，均質壓力為200～250par，均質1～3次。

10.如權利要求8所述的卡托普利緩釋微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟S3中，所述超聲處理的條件如下：超聲時間為10min，間隔10s，功率100W，溫度為20℃。