[發(fā)明專利]一種氫化亞硝酰供體及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111410694.2
• 申請日: 2021-11-24
• 公開（公告）號: CN114230495B
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周陽;劉元元;郭慶偉;陳家俊;尚繼瑞
• 申請（專利權(quán)）人: 海南大學(xué)
• 主分類號: C07C311/48
• 分類號: C07C311/48;C07C303/38;C07C303/40;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 北京高航知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11530
• 代理人: 趙永強(qiáng)

本發(fā)明提供一種在生理條件下可以水解釋放出氫化亞硝酰的化合物，所述化合物在不同pH條件(7.0～12)下能夠釋放氫化亞硝酰，為氫化亞硝酰的研究提供了新的供體。而且，本發(fā)明所提供的化合物在釋放氫化亞硝酰的同時，還能釋放熒光分子探針，使得所述氫化亞硝酰供體能夠用于生物體環(huán)境下熒光成像。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新結(jié)構(gòu)的化合物，尤其是一種可通過水解釋放氫化亞硝酰的化合物。

背景技術(shù)

氫化亞硝酰(HNO)可以看作是NO的單電子還原形式，作為活性氮和活性氧(RNOS)物種，由于其具有的生物活性和反應(yīng)性，也讓其成為很多學(xué)者研究的一個焦點(diǎn)。

HNO具有廣泛的生物醫(yī)學(xué)用途，諸多文獻(xiàn)中報道了HNO在治療心力衰竭方面的作用，同時HNO是一種很有前途的腫瘤細(xì)胞增殖抑制劑，通過抑制血管生成而觸發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，它還是一種內(nèi)皮衍生的舒張因子等等。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，(HNO)能在正常生理條件下起到血管擴(kuò)張劑的作用，其被譽(yù)為能徹底治愈心力衰竭和心腦血管類疾病的新秀之星。目前，HNO在治療心力衰竭和心肌梗塞等心臟和心腦血管類疾病應(yīng)用中處于臨床實驗研究階段。

正是因為HNO有著這些特點(diǎn)以及到目前為止還沒有報道對HNO機(jī)理做出詳細(xì)的闡述，未來關(guān)于HNO的研究會越來越廣泛。現(xiàn)有技術(shù)中能夠提供氫化亞硝酰的已知化合物較少，隨著對HNO的研究越來越多，目前已知的化合物已經(jīng)不能很好滿足人們對HNO的研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足之處而提供一種可釋放氫化亞硝酰的化合物。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：一種氫化亞硝酰供體，所述氫化亞硝酰供體的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R選自如下基團(tuán)：

作為本發(fā)明所述氫化亞硝酰供體的優(yōu)選實施方式，所述氫化亞硝酰供體在pH為7.0～12下能釋放氫化亞硝酰。

作為本發(fā)明所述氫化亞硝酰供體的優(yōu)選實施方式，所述氫化亞硝酰供體還能釋放熒光分子探針。

作為本發(fā)明所述氫化亞硝酰供體的優(yōu)選實施方式，所述氫化亞硝酰供體釋放的氫化亞硝酰和熒光分子探針的摩爾比為1:1。本申請發(fā)明人在研究中意外發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所述氫化亞硝酰供體，在生理條件下可以同時釋放相同劑量的氫化亞硝酰和熒光分子探針，因此所述氫化亞硝酰供體能夠用于生物體環(huán)境下熒光成像。

其次，本發(fā)明還提供了一種操作簡單、便于工業(yè)化應(yīng)用的氫化亞硝酰供體的制備方法，為實現(xiàn)此目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：一種氫化亞硝酰供體的制備方法，所述方法包括如下步驟：

(1)依次取NH₂OHHCl、吡啶、THF加入反應(yīng)瓶內(nèi)，然后再取丹磺酰氯慢慢加入到反應(yīng)瓶中，室溫下反應(yīng)5～24h；

(2)向步驟(1)的反應(yīng)瓶中加入EtOAc，采用水洗滌除去吡啶，所得有機(jī)相采用無水Na₂SO₄干燥；

(3)采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀干燥反應(yīng)溶劑后，所得初產(chǎn)物于真空干燥箱中室溫干燥16～48h，即得所述氫化亞硝酰供體；

或者

(1)依次取NH₂OHHCl、吡啶、THF加入反應(yīng)瓶內(nèi)，然后再取丹磺酰氯慢慢加入到反應(yīng)瓶中，室溫下反應(yīng)5～24h；

(2)向步驟(1)的反應(yīng)瓶中加入EtOAc，采用水洗滌除去吡啶，所得有機(jī)相采用無水Na₂SO₄干燥；

(3)采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀干燥反應(yīng)溶劑后，所得中間體于真空干燥箱中室溫干燥16～48h；