[發明專利]一種氫化亞硝酰供體及其制備方法

有效

• 申請號: 202111410694.2
• 申請日: 2021-11-24
• 公開（公告）號: CN114230495B
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發明（設計）人: 周陽;劉元元;郭慶偉;陳家俊;尚繼瑞
• 申請（專利權）人: 海南大學
• 主分類號: C07C311/48
• 分類號: C07C311/48;C07C303/38;C07C303/40;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 北京高航知識產權代理有限公司 11530
• 代理人: 趙永強

1.一種氫化亞硝酰供體，其特征在于，所述氫化亞硝酰供體的結構式如下：

其中，R選自如下基團：

。

2.如權利要求1所述的氫化亞硝酰供體，其特征在于，所述氫化亞硝酰供體在pH為7.0~12下能釋放氫化亞硝酰。

3.如權利要求1所述的氫化亞硝酰供體，其特征在于，所述氫化亞硝酰供體還能釋放熒光分子探針。

4.如權利要求3所述的氫化亞硝酰供體，其特征在于，所述氫化亞硝酰供體釋放的氫化亞硝酰和熒光分子探針的摩爾比為1:1。

5.如權利要求1所述氫化亞硝酰供體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）依次取NH₂OHHCl、吡啶、THF加入反應瓶內，然后再取丹磺酰氯慢慢加入到反應瓶中，室溫下反應5~24h；

（2）向步驟（1）的反應瓶中加入EtOAc，采用水洗滌除去吡啶，所得有機相采用無水Na₂SO₄干燥；

（3）采用旋轉蒸發儀干燥反應溶劑后，所得初產物于真空干燥箱中室溫干燥16~48h，即得所述氫化亞硝酰供體；

或者

（1）依次取NH₂OHHCl、吡啶、THF加入反應瓶內，然后再取丹磺酰氯慢慢加入到反應瓶中，室溫下反應5~24h；

（2）向步驟（1）的反應瓶中加入EtOAc，采用水洗滌除去吡啶，所得有機相采用無水Na₂SO₄干燥；

（3）采用旋轉蒸發儀干燥反應溶劑后，所得中間體于真空干燥箱中室溫干燥16~48h；

（4）在N₂氛圍和冰水浴的條件下，稱取步驟（3）所得中間體倒入反應瓶中，加入無水THF溶解；

（5）取Et₃N加入到反應瓶中，然后取酰基化試劑緩慢加入到反應瓶中，10~40min后除去冰水浴在室溫下攪拌反應5~10h；

（6）采用旋轉蒸發儀干燥溶劑，得到淡黃色油狀黏液，然后用EtOAc溶解粗產物，將其倒入分液漏斗后采用水洗法除去溶于水的雜質，得到的有機層用無水Na₂SO₄干燥，抽濾，濾液再次采用旋轉蒸發儀干燥溶劑，所得初產物于真空干燥箱中室溫干燥24 h，即得所述氫化亞硝酰供體；

所述酰基化試劑選自乙酸酐、三氟乙酸酐、乙酰氯、苯甲酰氯、丙酰氯、三甲基乙酰氯、對氯苯甲酰氯、對氟苯甲酰氯、對甲氧基苯甲酰氯、對氰基苯甲酰氯、2-萘甲酰氯、3-氯苯甲酰氯、間氟苯甲酰氯、間甲氧基苯甲酰氯、2, 4, 6 - 三甲基苯甲酰氯、4 -硝基苯甲酰氯、3, 5 -二氟苯甲酰氯、4-三氟甲基苯甲酰氯、2, 6 -二氟苯甲酰氯、4-氯甲酰基苯甲酸甲酯、3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯。

6.如權利要求5所述氫化亞硝酰供體的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中的NH₂OHHCl和丹磺酰氯的摩爾比為：NH₂OHHCl：丹磺酰氯=（1~6）：1。

7.如權利要求5所述的氫化亞硝酰供體的制備方法，其特征在于，所述步驟（5）中酰基化試劑與中間體的摩爾比為：（1.1-1.0）: 1。

8.如權利要求5所述的氫化亞硝酰供體的制備方法，其特征在于，所述步驟（5）中Et₃N與中間體的摩爾比為（3~1.1）:1。